Aptamere gegen Fibroblasten bei entzündlicher Arthritis

Entzündliche Arthritiden sind eine Gruppe chronischer Erkrankungen, die durch eine Entzündung und die daraus resultierende Zerstörung der Gelenkinnenhaut gekennzeichnet sind, wobei Bindegewebszellen, so genannte Fibroblasten, eine Schlüsselrolle spielen. Unter bestimmten Bedingungen können diese Zellen aktiviert werden, so dass sie Eiweiße produzieren, die zu einer Entzündung führen. Eine erhöhte Produktion bestimmter Eiweiße wurde als Indikator für die Aktivierung dieser Zellen vorgeschlagen, wie auch frühere Studien in unserer Abteilung gezeigt haben. Eine effiziente und rechtzeitige Behandlung der entzündlichen Arthritis wird durch die begrenzte Wirksamkeit der derzeitigen Medikamente sowie durch das Fehlen eindeutiger Marker für die Krankheitsaktivität stark behindert. Aptamere sind einzelsträngige RNS-Segmente, die so ausgewählt werden können, dass sie verschiedene Zielmoleküle, darunter auch Eiweiße, binden, und die in vielerlei Hinsicht Vorteile gegenüber klassischen Antikörpern aufweisen. In diesem Projekt wollen wir hochselektive Aptamere erzeugen, die auf Eiweiße abzielen, die als Marker für aktivierte Fibroblasten gelten, und ihr Potenzial als Diagnoseinstrument und/oder therapeutisches Mittel untersuchen. Als zweites Ziel wollen wir bisher unbekannte Oberflächeneiweiße von aktivierten Fibroblasten identifizieren. Zu diesem Zweck werden wir Aptamere entwickeln, die für solche Eiweiße selektiv sind. Dazu verwenden wir gereinigte Eiweiße, Säugetierzellen, die diese produzieren, sowie Fibroblasten aus menschlichem Gewebe, das bei Gelenkersatzoperationen entnommen wurde. Um die Fähigkeit der entwickelten Aptamere als Diagnoseinstrumente zu bewerten, werden wir ihre Bindung an die Zieleiweiße untersuchen. Um ihren potenziellen Nutzen als therapeutisches Mittel zu bewerten, werden wir ihre Wirkung auf die Aktivität und Funktion der Fibroblasten messen. Die vielversprechendsten Aptamere werden auch in Mausmodellen für Arthritis untersucht. Die Entwicklung von Aptameren, die Eiweiße neutralisieren können, von denen bekannt ist, dass sie bei der Aktivierung von Fibroblasten eine Rolle spielen, könnte zu Wirkstoffen mit therapeutischen Auswirkungen führen, während diejenigen, die gegen noch unbekannte Marker der Fibroblastenaktivierung entwickelt werden, bei der Charakterisierung der Lokalisierung solcher Zellen in Gelenken helfen könnten.