CavX - Calcium channels in excitable cells
CavX - Calcium channels in excitable cells
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (30%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (70%)
Keywords
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Voltage-Dependent Calcium Channels,
Brain,
Nerve,
Muscle,
Excitable Cells,
Structure And Function,
Brain Disorders,
Synapses,
Channelopathies
Innsbruck ist ein international anerkanntes Zentrum für Kalziumkanal-Forschung, mit einer weltweit einzigartigen Zusammensetzung in diesem Gebiet aktiv tätiger WissenschaftlerInnen. Hiermit beantragen die Kalziumkanal-Forscher beider Innsbrucker Universitäten der Medizinischen Universität Innsbruck (MUI) und der Leopold Franzens Universität (UI) die Einrichtung eines gemeinsamen PhD Programms, CaVX Calcium Channels in Excitable Cells, in welchem sie ihre gesammelte Expertise nützen wollen, um die nächste Generation Neurowissenschaftler mit einem Schwerpunkt auf die Ionenkanal-Funktionen in Nerven, Muskeln und endokrinen Zellen, auszubilden. In diesen elektrisch erregbaren Zellen regeln Kalziumkanäle eine Vielzahl wichtiger Funktionen, wie zum Beispiel die synaptische Übertragung und Plastizität, die Muskelkontraktion und die Hormon- Freisetzung. Fehlfunktionen dieser Ionenkanäle resultieren in verschiedenen neuronalen und endokrinen Erkrankungen, wie Autismus, Angstzustände, Schizophrenie, Parkinson, Diabetes, Nachtblindheit und verschiedene Formen von Muskelschwäche. Die Forscher des Ca VX Programms studieren eine Reihe dieser Kalziumkanal-Funktionen und Erkrankungen. Dabei verwenden sie modernste Methoden sowie Zell- und Tiermodelle. Somit werden die Doktoratsstudierenden in diesem Programm an brandaktuellen Forschungsthemen arbeiten und Fähigkeiten mit modernsten Methoden der molekularen Genetik und Gen-Editing, elektrophysiologischer Messungen, der Strukturbiologie, und von Super-Resolution Mikroskopie erwerben. Dieser Fokus auf die Ionenkanalforschung und der damit einhergehenden biophysikalischen Ansätze ergänzt das Ausbildungsangebot des bestehenden Doktoratsprogramms der Neurowissenschaften in perfekter Weise. Die Absolventen des CaVX Programms werden dadurch ausgezeichnet auf die hohen Anforderungen der Berufswelt in akademischen und angewandten Forschungseinrichtungen vorbereitet. Die sechs CaVX Forscherteams sowie die assoziierten Gruppen sind bereits jetzt durch zahlreiche kooperative Projekte untereinander und mit den Innsbrucker Neurowissenschaftlern vernetzt und pflegen vielfältige Kontakte zu weltweit führenden Wissenschaftlern. Unter anderem koordinieren CaVX Forscher FWF-geförderte Exzellenzprogramme in den Neurowissenschaften und in molekularer Zellbiologie, und sie organisieren regelmäßig eine der angesehensten internationalen Konferenzen auf dem Gebiet der Kalziumkanal-Forschung. Die Einrichtung des CaVX Programms im Rahmen des existierenden PhD Programms der Neurowissenschaften an der Medizinischen Universität Innsbruck wird nicht nur die lokale Doktorandenausbildung maßgeblich fördern, sondern auch die internationale Sichtbarkeit dieses Europäischen Zentrums für Kalziumkanalforschung erhöhen. Dies wird die Attraktivität des Forschungsstandorts Innsbruck für Studenten und Fakultätsmitglieder steigern und dadurch die Position Innsbrucks als Zentrum der neurowissenschaftlichen Forschung und Ausbildung im Westen Österreichs stärken.
Kalzium ist ein wichtiger Botenstoff in unserem Körper und steuert eine Vielzahl wichtiger Funktionen wie zum Beispiel die Muskelkontraktion, Hormonfreisetzung, Lernen und die Bildung von Gedächtnis sowie Sehen und Hören. Aufgrund seiner wichtigen Rolle muss die Kalziumfreisetzung in unserem Körper genau kontrolliert werden. Zu diesem Zweck exprimieren unsere Zellen so genannte spannungsabhängige Kalziumkanäle. Diese Kanäle nehmen Änderungen der Membranspannung wahr und setzen sie in ein Kalziumsignal um, welches wiederum die oben genannten Funktionen reguliert. Es ist daher nicht verwunderlich, dass Funktionsstörungen von Kalziumkanälen letztendlich zu unterschiedlichen Krankheiten wie Autismus, Angststörungen, Schizophrenie, Parkinson, Diabetes, Augenerkrankungen sowie verschiedenen Formen von Muskelschwäche führen können. Um die Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern und neue Behandlungsstrategien zu entwickeln, muss man zunächst einmal verstehen, wie genau Kalziumkanäle funktionieren und wie ihre Fehlfunktionen Krankheiten auslösen können. In den letzten 20 Jahren hat sich ein wachsendes Team von Wissenschafter:innen an der Medizinischen Universität Innsbruck und der Universität Innsbruck zusammengeschlossen, um Kalziumkanäle zu erforschen. Zu diesem Zweck haben sie eine ausgezeichnete und breite wissenschaftliche und methodische Expertise aufgebaut. Das Doktoratsstudium "CavX - Kalziumkanäle in erregbaren Zellen" vereinte nun diesen weltweit einzigartigen Forschungsschwerpunkt in Innsbruck um auf dieser Basis eine exzellente Doktorand:innenausbildung im Bereich der Neurowissenschaften anzubieten. Im Rahmen des CavX-Programms wurden 10 nationale und internationale Doktorand:innen finanziert, um die grundlegenden biophysikalischen Eigenschaften von Kalziumkanälen zu untersuchen. Das CavX-Ausbildungsprogramm war damit auch für Studierende aus eng verwandten Forschungsprojekten attraktiv und trug so während des vierjährigen Förderzeitraums zur Ausbildung von mehr als 30 Nachwuchswissenschafter:innen bei. Mit ihren Forschungen gelangen den CavX-Doktorand:innen wichtige Beiträge zum Verständnis der Kalziumkanäle. So entdeckten sie beispielsweise, wie Kalziumkanäle und die mit ihnen interagierenden Proteine die Bildung und Funktion synaptischer Verbindungen im Gehirn regulieren und wie Mutationen die Entwicklung von Autismus, endokrine Störungen wie Diabetes sowie eine angeborene Form der Nachtblindheit verursachen können. Darüber hinaus hat das Team aus Nachwuchswissenschafter:innen und etablierten Wissenschafter:innen gemeinsam grundlegende Erkenntnisse darüber gewonnen, wie Kalziumkanäle Spannungsänderungen wahrnehmen. Das CavX-Doktorandenprogramm hat sich als wichtiger Ausbildungs-Hotspot für Ionenkanalforscher:innen etabliert und dazu beigetragen, internationale Wissenschafter:innen nach Innsbruck einzuladen. Einer der Höhepunkte dieses Doktoratsprogramms war sein Beitrag zur Europäischen Kalziumkanal-Konferenz 2022. Diese Konferenz in Alpbach (Tirol, Österreich) brachte die weltweit führenden Expert:innen auf dem Gebiet der Kalziumkanalforschung zusammen und ermöglichte es den Nachwuchswissenschafter:innen ihre Ergebnisse zu präsentieren und mit Forscher:innen aus der ganzen Welt zu diskutieren. Der internationale und nachhaltige Erfolg dieses spezifischen Ausbildungsprogramms trug dazu bei, die nächste Generation von Wissenschafter:innen zu fördern, die sich nun erfolgreich um eine weitere vierjährige Förderung durch den Österreichischen Wissenschaftsfonds (FWF) beworben haben.
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
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Konsortiumsmitglied (1.10.2018 - 31.3.2023)
- Medizinische Universität Innsbruck
- Ryuichi Shigemoto, Institute of Science and Technology Austria - ISTA , nationale:r Kooperationspartner:in
- Martin Heine, Johannes Gutenberg Universität Mainz - Deutschland
- Jutta Engel, Universität des Saarlandes - Deutschland
- Matteo Mangoni, Centre National de la Recherche Scientifique Montpellier - Frankreich
- Morris Jonathan Brown, Queen Mary University of London - Großbritannien
- Emilio Carbone, Università degli Studi di Torino - Italien
- Maarten Kamermans, Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen - Niederlande
- Erik Renström, Lund University - Schweden
- Laszlo Csernoch, University of Debrecen - Ungarn
- Amy Lee, The University of Texas at Austin - Vereinigte Staaten von Amerika
- Daniel L. Minor Jr., University of California at San Francisco - Vereinigte Staaten von Amerika
- Anjali M. Rajadhyaksha, Weill Cornell Medical College - Vereinigte Staaten von Amerika
Research Output
- 507 Zitationen
- 52 Publikationen
- 2 Weitere Förderungen
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2024
Titel Molecular mechanism responsible for sex differences in electrical activity of mouse pancreatic ß-cells DOI 10.1172/jci.insight.171609 Typ Journal Article Autor Jacobo-Piqueras N Journal JCI Insight Link Publikation -
2024
Titel Novel protocol for multiple-dose oral administration of the L-type Ca2+ channel blocker isradipine in mice: A dose-finding pharmacokinetic study DOI 10.1080/19336950.2024.2335469 Typ Journal Article Autor Theiner T Journal Channels Seiten 2335469 Link Publikation -
2021
Titel Voltage-Gated Ca2+-Channel a1-Subunit de novo Missense Mutations: Gain or Loss of Function – Implications for Potential Therapies DOI 10.3389/fnsyn.2021.634760 Typ Journal Article Autor Striessnig J Journal Frontiers in Synaptic Neuroscience Seiten 634760 Link Publikation -
2021
Titel CACNA1I gain-of-function mutations differentially affect channel gating and cause neurodevelopmental disorders DOI 10.1093/brain/awab101 Typ Journal Article Autor Ghaleb Y Journal Brain Seiten 2092-2106 Link Publikation -
2021
Titel Structural determinants of voltage-gating properties in calcium channels DOI 10.7554/elife.64087 Typ Journal Article Autor Fernández-Quintero M Journal eLife Link Publikation -
2021
Titel Presynaptic a2d subunits are key organizers of glutamatergic synapses DOI 10.1073/pnas.1920827118 Typ Journal Article Autor Schöpf C Journal Proceedings of the National Academy of Sciences Link Publikation -
2021
Titel Role of High Voltage-Gated Ca2+ Channel Subunits in Pancreatic ß-Cell Insulin Release. From Structure to Function DOI 10.3390/cells10082004 Typ Journal Article Autor Tuluc P Journal Cells Seiten 2004 Link Publikation -
2021
Titel Phenotypic Characterization and Brain Structure Analysis of Calcium Channel Subunit a2d-2 Mutant (Ducky) and a2d Double Knockout Mice DOI 10.3389/fnsyn.2021.634412 Typ Journal Article Autor Geisler S Journal Frontiers in Synaptic Neuroscience Seiten 634412 Link Publikation -
2020
Titel Stabilization of negative activation voltages of Cav1.3 L-Type Ca2+-channels by alternative splicing DOI 10.1080/19336950.2020.1859260 Typ Journal Article Autor Hofer N Journal Channels Seiten 38-52 Link Publikation -
2021
Titel Alternative splicing of auxiliary ß2-subunits stabilizes Cav2.3 Ca2+ channel activity in continuously active midbrain dopamine neurons DOI 10.1101/2021.02.10.430224 Typ Preprint Autor Siller A Seiten 2021.02.10.430224 Link Publikation -
2021
Titel Cav1.4 dysfunction and congenital stationary night blindness type 2 DOI 10.1007/s00424-021-02570-x Typ Journal Article Autor Koschak A Journal Pflügers Archiv - European Journal of Physiology Seiten 1437-1454 Link Publikation -
2020
Titel Neuronal a2d proteins and brain disorders DOI 10.1007/s00424-020-02420-2 Typ Journal Article Autor Ablinger C Journal Pflügers Archiv - European Journal of Physiology Seiten 845-863 Link Publikation -
2020
Titel De novo CACAN1D Ca2+ channelopathies: clinical phenotypes and molecular mechanism DOI 10.1007/s00424-020-02418-w Typ Journal Article Autor Ortner N Journal Pflügers Archiv - European Journal of Physiology Seiten 755-773 Link Publikation -
2020
Titel Auxiliary a2d1 and a2d3 Subunits of Calcium Channels Drive Excitatory and Inhibitory Neuronal Network Development DOI 10.1523/jneurosci.1707-19.2020 Typ Journal Article Autor Bikbaev A Journal Journal of Neuroscience Seiten 4824-4841 Link Publikation -
2020
Titel Dynamic Nature of Antibodies Typ PhD Thesis Autor Fernandez-Quintero, Monica -
2020
Titel The haemochromatosis gene Hfe and Kupffer cells control LDL cholesterol homeostasis and impact on atherosclerosis development DOI 10.1093/eurheartj/ehaa140 Typ Journal Article Autor Demetz E Journal European Heart Journal Seiten 3949-3959 -
2020
Titel Skeletal muscle CaV1.1 channelopathies DOI 10.1007/s00424-020-02368-3 Typ Journal Article Autor Flucher B Journal Pflügers Archiv - European Journal of Physiology Seiten 739-754 Link Publikation -
2020
Titel Biophysical classification of a CACNA1D de novo mutation as a high-risk mutation for a severe neurodevelopmental disorder DOI 10.1186/s13229-019-0310-4 Typ Journal Article Autor Hofer N Journal Molecular Autism Seiten 4 Link Publikation -
2018
Titel Supplementary_Material - Supplemental material for How many patients in a prolonged disorder of consciousness might need a best interests meeting about starting or continuing gastrostomy feeding? DOI 10.25384/sage.6301109 Typ Other Autor Wade D Link Publikation -
2022
Titel Cav1.3 calcium channels are full-range linear amplifiers of firing frequencies in lateral DA SN neurons DOI 10.1126/sciadv.abm4560 Typ Journal Article Autor Shin J Journal Science Advances Link Publikation -
2022
Titel a2d-4 and Cachd1 Proteins Are Regulators of Presynaptic Functions DOI 10.3390/ijms23179885 Typ Journal Article Autor Ablinger C Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 9885 Link Publikation -
2022
Titel ß2-subunit alternative splicing stabilizes Cav2.3 Ca2+ channel activity during continuous midbrain dopamine neuron-like activity DOI 10.7554/elife.67464 Typ Journal Article Autor Siller A Journal eLife Link Publikation -
2024
Titel Deletion of the a2d-1 calcium channel subunit increases excitability of mouse chromaffin cells DOI 10.1113/jp285681 Typ Journal Article Autor Geisler S Journal The Journal of Physiology Seiten 3793-3814 Link Publikation -
2024
Titel Inactivation induced by pathogenic Cav1.3 L-type Ca2+-channel variants enhances sensitivity for dihydropyridine Ca2+ channel blockers DOI 10.1111/bph.17357 Typ Journal Article Autor Török F Journal British Journal of Pharmacology Link Publikation -
2023
Titel Characterization of two pathological gating-charge substitutions in Cav1.4 L-type calcium channels DOI 10.1080/19336950.2023.2192360 Typ Journal Article Autor Heigl T Journal Channels Seiten 2192360 Link Publikation -
2023
Titel Cav1.3-selective inhibitors of voltage-gated L-type Ca2+ channels: Fact or (still) fiction? DOI 10.1111/bph.16060 Typ Journal Article Autor Filippini L Journal British Journal of Pharmacology Seiten 1289-1303 Link Publikation -
2022
Titel STAC3 determines the slow activation kinetics of CaV1.1 currents and inhibits its voltage-dependent inactivation DOI 10.1002/jcp.30870 Typ Journal Article Autor Tuinte W Journal Journal of Cellular Physiology Seiten 4197-4214 Link Publikation -
2022
Titel Germline de novo variant F747S extends the phenotypic spectrum of CACNA1D Ca2+ channelopathies DOI 10.1093/hmg/ddac248 Typ Journal Article Autor Török F Journal Human Molecular Genetics Seiten 847-859 Link Publikation -
2022
Titel From in vitro characterization of two pathological Cav1.4 gating charge variants to exogenous expression of the wildtype channel in the mouse retina Typ PhD Thesis Autor Heigl, Thomas -
2021
Titel Calcium current modulation by the ?1 subunit depends on alternative splicing of CaV1.1 DOI 10.1101/2021.11.10.468074 Typ Preprint Autor Ghaleb Y Seiten 2021.11.10.468074 Link Publikation -
2021
Titel Ion-pair interactions between voltage-sensing domain IV and pore domain I regulate CaV1.1 gating DOI 10.1016/j.bpj.2021.09.004 Typ Journal Article Autor Ghaleb Y Journal Biophysical Journal Seiten 4429-4441 Link Publikation -
2021
Titel Novel CACNA1A Variant p.Cys256Phe Disrupts Disulfide Bonds and Causes Spinocerebellar Ataxia DOI 10.1002/mds.28835 Typ Journal Article Autor Nikonishyna Y Journal Movement Disorders Seiten 401-404 Link Publikation -
2023
Titel CaV1.1 Calcium Channel Signaling Complexes in Excitation–Contraction Coupling: Insights from Channelopathies DOI 10.1007/164_2022_627 Typ Book Chapter Autor Campiglio M Verlag Springer Nature Seiten 3-39 -
2023
Titel CaV3.3 Channelopathies DOI 10.1007/164_2022_631 Typ Book Chapter Autor El Ghaleb Y Verlag Springer Nature Seiten 263-288 -
2023
Titel Pathophysiological Roles of Auxiliary Calcium Channel a2d Subunits DOI 10.1007/164_2022_630 Typ Book Chapter Autor Hessenberger M Verlag Springer Nature Seiten 289-316 -
2023
Titel The human channel gating-modifying A749G CACNA1D (Cav1.3) variant induces a neurodevelopmental syndrome-like phenotype in mice DOI 10.1172/jci.insight.162100 Typ Journal Article Autor Ortner N Journal JCI Insight Link Publikation -
2023
Titel Excitation-secretion coupling in chromaffin cells of the adrenal gland: Where does calcium come from? DOI 10.1007/s00424-023-02867-z Typ Journal Article Autor Tuluc P Journal Pflügers Archiv - European Journal of Physiology Seiten 3-4 Link Publikation -
2023
Titel Evolution of the Immunoglobulin Isotypes—Variations of Biophysical Properties among Animal Classes DOI 10.3390/biom13050801 Typ Journal Article Autor Pomarici N Journal Biomolecules Seiten 801 Link Publikation -
2023
Titel An ex vivo Model of Paired Cultured Hippocampal Neurons for Bi-directionally Studying Synaptic Transmission and Plasticity DOI 10.21769/bioprotoc.4761 Typ Journal Article Autor Stanika R Journal Bio-protocol Link Publikation -
2023
Titel Human Cav1.3 and Cav2.1 voltage-gated Ca2+ channel variants: pathophysiological implications of gating defects and altered neuronal morphology Typ PhD Thesis Autor Nikonishyna, Yuliia -
2023
Titel Design of Voltage-gated Calcium Channel blockers: molecular determinants for activity and selectivity Typ PhD Thesis Autor Filippini, Ludovica -
2023
Titel The functions of multiple interactions established by STAC3 in skeletal muscle excitation-contraction coupling Typ PhD Thesis Autor Tuinte, Wietske -
2023
Titel The role of CaV1.3 L-type channel on pancreatic β-cell function during postnatal development Typ PhD Thesis Autor Theiner, Tamara -
2023
Titel Neuronal α2δ proteins modulate synaptic functions and contribute to neurological disorders Typ PhD Thesis Autor Ablinger, Cornelia -
2023
Titel Molecular mechanism responsible for the sex differences in pancreatic β-cell electrical activity and insulin release Typ PhD Thesis Autor Jacobo-Piqueras, Noelia -
2022
Titel Small Molecules as Modulators of Voltage-Gated Calcium Channels in Neurological Disorders: State of the Art and Perspectives DOI 10.3390/molecules27041312 Typ Journal Article Autor Lanzetti S Journal Molecules Seiten 1312 Link Publikation -
2022
Titel Calcium current modulation by the ?1 subunit depends on alternative splicing of CaV1.1 DOI 10.1085/jgp.202113028 Typ Journal Article Autor Ghaleb Y Journal Journal of General Physiology Link Publikation -
2022
Titel Structures of the junctophilin/voltage-gated calcium channel interface reveal hot spot for cardiomyopathy mutations DOI 10.1073/pnas.2120416119 Typ Journal Article Autor Yang Z Journal Proceedings of the National Academy of Sciences Link Publikation -
2019
Titel Presynaptic a2d-2 Calcium Channel Subunits Regulate Postsynaptic GABAA Receptor Abundance and Axonal Wiring DOI 10.1523/jneurosci.2234-18.2019 Typ Journal Article Autor Geisler S Journal The Journal of Neuroscience Seiten 2581-2605 Link Publikation -
2019
Titel Correcting the R165K substitution in the first voltage-sensor of CaV1.1 right-shifts the voltage-dependence of skeletal muscle calcium channel activation DOI 10.1080/19336950.2019.1568825 Typ Journal Article Autor Ghaleb Y Journal Channels Seiten 62-71 Link Publikation -
2018
Titel How many patients in a prolonged disorder of consciousness might need a best interests meeting about starting or continuing gastrostomy feeding? DOI 10.1177/0269215518777285 Typ Journal Article Autor Wade Dt Journal Clinical rehabilitation Seiten 1551-1564 -
2019
Titel Presynaptic a2d subunits are key organizers of glutamatergic synapses DOI 10.1101/826016 Typ Preprint Autor Schöpf C Seiten 826016 Link Publikation
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2023
Titel CavX - Calcium channels in excitable cells (doc.funds) Typ Research grant (including intramural programme) DOI 10.55776/doc178 Förderbeginn 2023 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF) -
2023
Titel CavX - Calcium channels in excitable cells (doc.funds) Typ Research grant (including intramural programme) DOI 10.55776/doc178 Förderbeginn 2023 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF)