Baricitinib für die altersassoziierte Osteoporose

Die Osteoporose ist eine häufig altersassoziierte Erkrankung, von der weltweit Millionen Menschen betroffen sind und welche zusätzlich noch mit einer enormen wirtschaftlichen Belastung verbunden ist. Da nach wie vor nur ein kleiner Teil der Osteoporose-Patienten und Patientinnen adäquat behandelt wird, besteht die dringende Notwendigkeit neue Behandlungsstrategien zu entwickeln. Proinflammatorische Zytokine sind spezielle Proteine, die von verschiedenen Zellen im Körper als Reaktion auf die Anwesenheit von Bakterien, Viren, Pilzen, Parasiten oder Gewebsschäden gebildet werden. Zytokine sind somit an Immun- und Entzündungsreaktionen beteiligt und spielen in der Pathogenese der Osteoporose eine wichtige Rolle. Baricitinib gehört zu der Gruppe der Januskinasen (JAK)-Inhibitoren und ist ein entzündungshemmender Wirkstoff, welcher Zytokinsignale vermittelt und zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis zugelassen ist. Aus früheren präklinischen Studien ist ersichtlich, dass sich bei Jungtieren eine Behandlung mit Baricitinib positiv auf den Knochenaufbau auswirkt. Dieser Effekt wurde in einem Modell der altersbedingten Osteoporose noch nicht untersucht. Aufgrund dessen werden wir 60 acht Monate alte weibliche SAMP8 Mäuse mit Barictinib oder einer Kontrollsubstanz behandeln. Für diese Studie wurde die SAMP8-Maus ausgewählt, da es sich hierbei um ein etabliertes Modell der altersbedingten Osteoporose handelt. Nach einer Behandlungsdauer von sechs Wochen werden die Knochen mittels mikro-CT und Histomorphometrie untersucht. Des Weiteren werden Durchflusszytometrien, ELISA- Analysen, RNA-Sequenzierungen und eine integrative Datenanalyse mit einem systembiologischen Ansatz durchgeführt. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Barictinib auf die Mikroarchitektur des Knochens mittels mikro-CT zu testen. Da aus früheren Studien bekannt ist, dass Baricitinib sich positiv auf die Knochenneubildung bei jungen Mäusen auswirkt und die Knochenneubildung bei altersbedingter Osteoporose verringert ist, nehmen wir an, dass Baricitinib die Knocheneigenschaften in unserem Mausmodell der altersbedingten Osteoporose (SAMP8) verbessert. Weitere Ziele dieser Studie sind Untersuchungen des Knochenumbaus und der Zytokinproduktion durch Immunzellen sowie transkriptomische Analysen. Die Ergebnisse dieser Studie werden die Rolle von Baricitinib als Wirkstoff im Knochenbereich aufzeigen und eine klare Begründung für die klinische Entwicklung von Barictinib zur Osteoporose-Behandlung im fortgeschrittenen Alter liefern.