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Hybrid Moleküle zur Behandlung von Morbus Alzheimer

Hybride Molecules for the Treatment of Alzheimer´s Disease

Tanja Maria Wrodnigg (ORCID: 0000-0002-7644-5431)
  • Grant-DOI 10.55776/PIN5558524
  • Förderprogramm Einzelprojekte International
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.07.2025
  • Projektende 30.06.2028
  • Bewilligungssumme 444.185 €

Weave: Österreich - Belgien - Deutschland - Luxemburg - Polen - Schweiz - Slowenien - Tschechien

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (50%); Chemie (50%)

Keywords

    Multitarget drugs, Hybrid molecules, Alzheimer's disease, O-GlcNAcase inhibitors, Acetylcholinesterase inhibitors

Abstract

Alzheimer ist die häufigste Form der senilen Demenz und für 6080 % der Fälle bei Personen ab 65 Jahren verantwortlich. Diese neurodegenerative Erkrankung führt zu schwerenund irreversiblen Auswirkungen,darunterkognitiver Abbau, Gedächtnisverlust, Verhaltensänderungen, Depressionen, Psychose und Parkinson- Symptome, und führt letztendlich zu vollständiger Abhängigkeit von Pflegekräften. Laut dem World Alzheimer Report 2019 werden bis 2025 weltweit etwa 80 Millionen Menschen von Demenz betroffen sein, und diese Zahl soll bis 2050 auf 150 Millionen ansteigen ein besorgniserregender Trend. Daher hat die WHO Alzheimer zur Priorität im Bereich der öffentlichen Gesundheit erklärt. Obwohl es derzeit keine Heilung gibt, zielt die Forschung darauf ab, wirksame Behandlungen zu entwickeln, um die Krankheit zu verlangsamen oder zu verhindern. Wissenschaftler erforschen genetische Faktoren, Umwelteinflüsse und mögliche medikamentöse Therapien, um Alzheimer besser zu verstehen und zu bekämpfen. Eine frühzeitige Diagnose und Anpassungen des Lebensstils können helfen, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität der Betroffenen zu verbessern. Herkömmliche Behandlungen, die auf einzelne Aspekte der Krankheit abzielen, haben sich als unzureichend erwiesen. Dies hat dazu veranlasst, Multitarget-Strategien zu erforschen, die mehrere pathologische Faktoren gleichzeitig angehen. In diesem Kontext widmet sich dieses Projekt der Entwicklung von Dual-/Hybridverbindungen als umfassende Antwort auf die vielschichtige Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit. Das bedeutet, dass mit einem Molekül zwei biologische Rezeptoren angesprochen werden können, die für das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verantwortlich sind. Wir gehen davon aus, dass diese Vorgehensweise, das Adressieren zweier biologischer Rezeptorenmit einem einzelnen Molekül, eine synergistische Verstärkung der pharmakologischen Aktivitäten und eine verringerte Toxizität der Behandlung verspricht. Die im Rahmen dieses Projekts entwickelten, synthetisierten und biologisch untersuchten Moleküle haben das Potenzial, mehrere kritische biologische Ziele, die an der AD-Progression beteiligt sind, gleichzeitig zu modulieren. Das Projekt wird in Zusammenarbeit zwischen der Technischen Universität Graz und dem Institut für Mikrobiologie der Tschechischen Akademie der Wissenschaften in Prag durchgeführt. Die dedizierten Verbindungen werden in Graz synthetisiert und in Prag biologisch auf ihre Wirksamkeit gegen das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit untersucht.

Forschungsstätte(n)
  • Technische Universität Graz - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Vladimir Krén, Czech Academy of Sciences - Tschechien
  • Ludmila Martinková - Tschechien
  • Ondrej Uhlik, University of Chemistry and Technology Prague - Tschechien

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