Kristallbildung von Lokalanästhetika-Adjuvantien-Mischungen

Für kleine chirurgische Eingriffe, im Rahmen von Rückenmarksnarkosen (Spinal/Epiduralanästhesie) oder für die Betäubung von einzelnen Nerven (Regionalanästhesie) erhalten PatientInnen oft örtliche Betäubungsmittel (Lokalanästhetika). Dafür steht eine ganze Reihe von verschiedenen Präparaten zur Verfügung, welche sich in der Geschwindigkeit ihres Wirkungseintritts sowie in ihrer Wirkdauer erheblich voneinander unterscheiden. Manche dieser Substanzen wirken sehr schnell, aber klingen rasch wieder ab. Andere Substanzen wirken erst nach längerer Zeit, dafür hält ihre Wirkung mehrere Stunden an. Da in der Praxis meist sowohl ein schneller Wirkeintritt als auch eine lange Wirkdauer (und damit Schmerzfreiheit) gewünscht werden, ist es gängige Praxis, verschiedene Lokalanästhetika-Klassen miteinander zu vermischen, um beide Effekte zu kombinieren. Dies ist besonders wichtig, wenn ein sehr schneller Wirkeintritt lebensnotwendig ist, z.B. bei einem dringenden Kaiserschnitt. Zudem werden oft auch noch andere Wirkstoffe (z.B. Opiate, Cortison/Steroide, Bicarbonat) hinzugemischt sogenannte Adjuvantien -, um Wirkeintritt und -dauer weiter zu verbessern. Diese Praktiken sind jedoch umstritten, da wenig über die Sicherheit und chemische Kompatibilität der vielfältigen Kombinationen bekannt ist. Es handelt sich zudem meist um eine sogenannte off-label-Anwendung, das heißt, dass nur sehr wenige der Präparate offiziell zur Vermischung zugelassen sind. In einer Reihe von Laboruntersuchungen konnten wir in unserer Forschungsgruppe feststellen, dass in vielen Lokalanästhetika-Mischungen mikroskopische Kristalle mit Durchmessern von 100 Mikrometern und mehr entstehen. Manche dieser Kristalle entstehen unmittelbar beim Vermischen, andere entwickeln sich langsamer, über bis zu 60 Minuten. Über chemische Zusammensetzung sowie Verhalten dieser Kristalle im menschlichen Gewebe ist nichts bekannt. Aufgrund ihrer Partikelstruktur könnten kristallhaltige Flüssigkeiten jedoch möglicherweise Komplikationen auslösen, wenn diese in die Nähe von Nerven und Blutgefäßen gespritzt werden. So könnte es zu Verletzung oder Verlegungvon kleinenBlutgefäßen, zuNervenschädigungoderlokalen Entzündungsreaktionen kommen. Einzelne Fallberichte in der Literatur schildern derartige Vorkommnisse, jedoch wurde bislang kein Konnex zur Kristallbildung hergestellt. Das Ziel unserer Studie ist eine genauere Klassifizierung der Kristallbildung in verschiedenen klinisch gängigen Lokalanästhetika-Mischungen, die Untersuchung der Kristalle mit spezieller Mikroskopie- und Analysetechnik, die Beobachtung über einen längeren Zeitraum, und die Vorbereitung eines praktischen Untersuchungsmodells im lebenden Gewebe. Wir hoffen, dass die Ergebnisse unseres Projektes dabei helfen, das mögliche Risiko für Komplikationen nach Anwendung von Lokalanästhetika/Adjuvantien-Mischungen genauer abzuschätzen, sodass es gegen deren Vorteile (schnellerer Wirkeintritt, längere Wirkdauer) abgewogen werden kann.