Antimykotika-Potenzierung mit humanverträglichen Flavonoiden

Wenn jemand Pilzinfektionen erwähnt, denken die meisten Leute an Fußpilze, Nagelinfektionen oder Soor, allesamt Erkrankungen, die in der Bevölkerung weit verbreitet sind. Tatsächlich sind Pilzinfektionen mit mehr als einer Milliarde Infektionen weltweit pro Jahr weiter verbreitet als etwa Kopfschmerzen oder Karies. Allerdings können Pilze auch schwerwiegende und lebensbedrohliche Infektionen verursachen, die oft schwer zu behandeln sind und oft zum Tod der betroffenen Patient*innen führen können. Die Relevanz und Auswirkung schwerwiegender Pilzinfektionen wurden lange Zeit nur ungenügend beachtet, was das Ansteigen von Infektionszahlen und zunehmenden Resistenzen gegenüber gängigen antifungalen Medikamenten beschleunigt hat. Dies ist besonders besorgniserregend, denn das Arsenal der derzeit verwendeten Therapeutika ist bereits sehr begrenzt: derzeit werden zur Behandlung nur vier verschiedene Medikamentenklassen eingesetzt, die zum Teil starke Nebenwirkungen verursachen. Die steigende Resistenzentwicklung hat das Problem noch weiter verstärkt, und viele Pilze reagieren nicht mehr auf die Standardtherapie. Daher ist es von großer Bedeutung neue Therapeutika und Behandlungsmöglichkeiten zur Bekämpfung schwerer Pilzinfektionen zu finden. Derzeit besteht die Standardbehandlung schwerer Pilzinfektionen in einer Monotherapie mit nur einem Antimykotikum. Eine Idee für neuartige Behandlungsstrategien könnte die Kombination von zwei (oder mehr) verschiedenen Wirkstoffen sein, um typische Probleme der Monotherapie zu umgehen. Dabei würde dieser Ansatz die Verminderung von Arzneimitteldosen ermöglichen und könnte dadurch unerwünschte Nebenwirkungen und das Risiko einer Resistenzentwicklung verringern. Weiters würde ein kombinatorisches Verfahren auch die Behandlung resistenter Pilze ermöglichen und als unbehandelbar geltende Infektionen wieder für eine Therapie zugänglich machen. Mit diesem Projekt wollen wir neue Substanzen identifizieren, die in Kombination mit gängigen Antimykotika eingesetzt werden können, um deren antimykotische Wirksamkeit zu steigern und das Therapieergebnis zu verbessern. Dabei werden wir uns auf Flavonoide konzetrieren, eine Gruppe bioaktiver Verbindungen die natürlicherweise in vielen Pflanzen vorkommen. Viele Flavonoide sind für ihre positive Wirkung auf die menschliche Gesundheit bekannt und werden im Allgemeinen vom Menschen gut vertragen. Wenn wir eine wirksame Kombination identifizieren, werden wir weiter untersuchen, wie diese Kombination auf die Pilzzelle wirkt und wie sie ihre (tödliche) Wirkung entfaltet. Das wird uns auch ermöglichen, neue molekulare Wirkungswege und -ziele zur Bekämpfung von Pilzinfektionen zu finden. Zusammenfassend werden sich aus unserem Projekt nicht nur innovative Therapieoptionen durch kombinatorische Ansätze, sondern darüber hinaus auch molekulare Einsichten ergeben, die für die künftige Entwicklung neuer Klassen antimykotischer Medikamente genutzt werden können.