Knorpel Integrität und Osteoarthritis kontrolliert durch Fos

Osteoarthritis (OA) ist die häufigste zerstörerische Gelenkerkrankung, von der weltweit 250 Millionen Menschen betroffen sind. In den letzten Jahren wurde die traditionelle Auffassung von OA als "Abnutzungserkrankung" revidiert, und es besteht kein Zweifel daran, dass das gesamte Gelenk betroffen ist. OA kann durch Alterung, traumatische Verletzungen, genetische Faktoren sowie Entzündungs- und Stoffwechselfaktoren verursacht werden. Unabhängig von der Ursache ist die OA d u r c h f o r t s c h r e it e n de n K n o r p e lv e r l u s t, En t z ü n d u n g e n d e r G e l e n k i n n e n h a u t u n d Knochenveränderungen gekennzeichnet, und es gibt keine Therapie für die Krankheit. Obwohl Veränderungen der Gelenkknorpelzellen, der "knorpelbildenden Zellen" und der Knorpelmatrix im Gelenkknorpel von OA-Patienten und in Tiermodellen charakterisiert wurden, sind die pathologischen Mechanismen, die eine Verbindung zwischen den Veränderungen der Gelenkknorpelzellen und der Knorpelmatrix und den Risikofaktoren herstellen, kaum untersucht worden. Es gibt überzeugende Belege dafür, dass das OA-Risiko für das Knie zu etwa 40 % vererbbar ist, was darauf hindeutet, dass den Gelenkknorpelzellen, genetischen Faktoren und der Knorpelmatrix eine Schlüsselrolle bei der Vermittlung des OA-Risikos zukommt. Wie Gelenkknorpelzellen die Knorpelintegrität kontrollieren und während der OA-Progression durch genetische Faktoren auf Umweltfaktoren reagieren, ist jedoch nach wie vor ungeklärt. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass c-Fos/AP-1, ein Protein, das an der Entwicklung des Skeletts und anderen Krankheiten beteiligt ist, in Gelenkknorpelzellen während der Knorpeldegeneration in einem experimentellen OA-Modell erhöht ist. Es ist wahrscheinlich, dass c- Fos/AP-1 während der OA-Progression eine einzigartige Rolle spielt, indem es die Kollagen- /Knorpelmatrixstruktur im Gelenkknorpel organisiert Gelenkknorpel. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen der OA zu verstehen. Ein wichtiger Teil davon ist die Identifizierung früher Reaktionen von Gelenkknorpelzellen auf die Belastung des Kniegelenks. Durch die Kombination von experimentellem OA-Modell, vergleichender Transkriptomik, morphometrischer Analyse des Knochens und Biophysik wollen wir den OA -Mechanismus entschlüsseln und neue therapeutische Ziele zu entdecken. Begrenzte Kenntnisse darüber, wie Chondrozyten Knorpelmatrixen produzieren und erhalten, und ein unzureichendes Verständnis der molekularen Mechanismen bei der Entstehung von OA, die zu irreversiblem Knorpelverlust führen, haben die Frühdiagnose und die Entwicklung wirksamer therapeutischer Strategien zur Verhinderung von OA erschwert. Die Identifizierung der molekularen Vorgänge, die idealerweise in einem sehr frühen Stadium zur Knorpelzerstörung führen, wäre eine große Innovation, um ein angemessenes Krankheitsmanagement zu ermög lichen und die Krankheitslast zu verringern. Diese Studie wird einen neuen Schutzmechanismus für die Knorpelintegrität im Knie identifizieren, an dem c-Fos beteiligt ist, und die Beziehung zwischen den physikalischen Eigenschaften des Gelenkknorpels und de r Genexpression während der Knorpeldegeneration aufzeigen. Die Erkenntnisse aus diesem Projekt könnten wichtige Informationen liefern, um therapeutisch wirksame Ziele zu finden, die die Knorpelintegrität Integrität des Knorpels bei OA-Patienten verbessern.