Neue miR-Senotherapeutika in altersbedingter Atherosklerose

Alternde (seneszente) Zellen, die im Laufe des Lebens akkumulieren, können das umliegende Gewebe schädigen, indem sie Stoffe abgeben, welche entzündliche Prozesse auslösen und die Alterung des umliegenden Gewebes selbst verstärken. Solche Mechanismen tragen generell zum Altern und zu altersbedingten Krankheiten bei. Durch die Eliminierung seneszenter Zellen mithilfe pharmakologischer Wirkstoffe, welche als Senolytika bezeichnet werden, wurden in präklinischen Modellen Erfolge erzielt. Bei der Therapie der altersbedingten Atherosklerose mit aktuellen Senolytika wurden aber auch einige Nebenwirkungen festgestellt. Die Rolle von seneszenten Zellen der Blutgefäße, vor allem Endothelzellen, bei der Entwicklung von Atherosklerose ist noch weitgehend unerforscht. Durch deren Erforschung könnten wirksamere Strategien zur Bekämpfung des Fortschreitens der Atherosklerose entwickelt werden. Basierend auf unseren In-vitro Ergebnissen, in denen wir bestimmte mikroRNA Moleküle als Auslöser für zelluläre Seneszenz charakterisiert haben, wollen wir in diesem Projekt sogenannte miR- Senotherapeutika, welche diese von Endothel abgegebenen mikroRNA Moleküle entfernen, einsetzen. Dadurch erwarten wir eine Reduktion von seneszenten Zellen der Gefäßwand und damit verbunden eine Reduktion der Atherosklerose selbst. Wir verwenden dafür ein neu entwickeltes Mausmodell, welches eine vorzeitige Alterung, auch Progerie genannt, im Endothelgewebe und eine ausgeprägte Atherosklerose entwickelt. In diesem Mausmodell wollen wir diese miR-Senotherapie durchführen, um die zugrundeliegenden Mechanismen zu erforschen. Wir erwarten durch diese Behandlung eine Reduktion der Atherosklerose insgesamt, eine Verbesserung der Herzfunktion sowie eine Erhöhung der Knochendichte, allesamt bekannte Veränderungen der Progerie. Durch unsere Studie wollen wir Erkenntnisse über das alternde Gefäßsystem und dessen Auswirkung auf das umliegende Gewebe im Kontext der Atherosklerose gewinnen. Die Anwendung dieser neuartigen senomorphischen miR-basierter Strategien könnte die Fitness des Endothelgewebes verbessern, indem die Anzahl alternder Zellen im Gewebe reduziert wird, und letztendlich sich die altersbedingte Atherogenese verlangsamt.