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Pseudophosphatase STYX diversifiziert F-Box Proteine

Pseudophosphatase STYX diversifies F-Box protein function

Veronika Reiterer-Farhan (ORCID: 0000-0002-7734-1255)
  • Grant-DOI 10.55776/P36925
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.08.2023
  • Projektende 31.07.2027
  • Bewilligungssumme 358.949 €

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (100%)

Keywords

    Pseudophosphatase, FBXO31, F-Box proteins, STYX

Abstract

Enzyme sind in der Regel Eiweiße (Proteine), deren Aufgabe es ist chemische Reaktionen zu beschleunigen und sind somit an allen Funktionen im Körper beteiligt. Enzyme haben ein sogenanntes katalytisches Zentrum, welches sie brauchen um andere Moleküle binden und diese zu verändern. Im Rahmen der Evolution sind Enzyme entstanden die im katalytischen Zentrum eine Mutation haben, die dazu führt, dass diese Enzyme ihre ursprüngliche Arbeit nicht mehr machen können. Es stellt sich nun die Frage wozu eine Zelle diese kaputten sog. Pseudoenzyme überhaupt brauchen. Das Interessante daran ist, dass diese Pseudoenzyme bei weitem nicht nutzlos sind. Die Tatsache, dass ihr katalytisches Zentrum kaputt ist erlaubt ihnen nämlich neue biologische Funktionen zu erfüllen. Tatsächlich ist es so, dass Pseudoenzyme ein viel breiteres Wirkungsspektrum haben als klassische Enzyme. In unserem Projekt werden wir die Funktion eines dieser Pseudoenzyme, nämlich STYX genauer untersuchen. Wir haben herausgefunden, dass STYX die Fähigkeit hat die Funktion sogenannte F-Box Proteine beeinflusst. Diese F-Box Proteine entscheiden welche anderen Proteine in einer Zelle abgebaut werden sollen. Eine Zelle hat sehr viele verschiedene Protein und nicht alle werden immer gleichzeitig benötigt. Also braucht die Zelle eine Möglichkeit um Moleküle die sie nicht mehr braucht loszuwerden. Will ein F-Box Protein ein anderes Molekül abbauen, so wird es dieses zunächst einmal binden und zu einem größeren Proteinkomplex bringen wo dieses Protein dann zur Entsorgung markiert und danach abgebaut wird. Es ist genau dieser Schritt der von STYX verhindert wird, indem es das F-Box Protein daran hindert zu dem größeren Komplex zu gelangen. In diesem Projekt wollen wir nun das Zusammenspiel von STYX und dem F-Box Protein FBXO31 genauer untersuchen. Unsere Theorie ist, dass STYX an das F-Box Protein FBXO31 bindet was dazu führt, dass FBXO31 plötzlich ganz andere Funktionen in der Zelle erfüllen kann, die nichts mehr mit dem Abbau von Proteinen zu tun haben. Wir haben Hinweise darauf, dass STYX somit an der Kontrolle der Zellteilung beteiligt ist. Wir wollen nun herausfinden wie dieses Zusammenspiel von STYX und FBXO31 genau funktioniert und wie sich dieses auf die Funktion der Zellen auswirkt.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Christian Behrends, Ludwig-Maximilians-Universität München - Deutschland
  • Leif Eriksson, University of Gothenburg - Schweden

Research Output

  • 3 Zitationen
  • 3 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel TXNIP mediates LAT1/SLC7A5 endocytosis to limit amino acid uptake in cells entering quiescence
    DOI 10.1038/s44318-025-00608-9
    Typ Journal Article
    Autor Kahlhofer J
    Journal The EMBO Journal
    Seiten 7119-7153
    Link Publikation
  • 2025
    Titel Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK
    DOI 10.1038/s41375-025-02682-8
    Typ Journal Article
    Autor Våtsveen T
    Journal Leukemia
    Seiten 2237-2245
    Link Publikation
  • 2024
    Titel TXNIP mediates LAT1/SLC7A5 endocytosis to reduce amino acid uptake in cells entering quiescence
    DOI 10.1101/2024.10.29.620655
    Typ Preprint
    Autor Kahlhofer J
    Seiten 2024.10.29.620655
    Link Publikation

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