IgE: Ein neues Target um Alkoholische Fettleber zu behandeln

Ungesunde Ernährung und übermäßiger Alkoholkonsum führen zur Anhäufung von Fett in der Leber (Steatose), was schwere Leberschäden sowie -funktionsstörungen zur Folge haben kann. Im weiteren Verlauf kann dies zu einer lebensbedrohlichen Leberzirrhose, der zwölfthäufigsten Todesursache weltweit, führen. Etwa die Hälfte aller Todesfälle von PatientInnen mit Leberzirrhose sind auf Alkoholmissbrauch zurückzuführen. Gegenwärtig sind die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die Alkohol zur Leberschädigung führt, weitgehend unbekannt. Daher sind die therapeutischen Möglichkeiten für alkoholbedingte Lebererkrankungen begrenzt. Darmbakterien wird eine bedeutende Rolle in der Pathogenese alkoholbedingter Lebererkrankungen zugeschrieben. Der menschliche Darm wird von Billionen Mikroben besiedelt, welche mit dem Körper interagieren und eine Grundvoraussetzung für unsere Gesundheit darstellen. Ein Ungleichgewicht des Darmmikrobioms,welchesdurch Alkoholkonsumverursacht werden kann, steht mit alkoholassoziierten Lebererkrankungen in Verbindung. Darüber hinaus kann Alkohol die Integrität der Darmbarriere beeinträchtigen, was zur Translokation von Bakterien in den systemischen Blutkreislauf führen kann. Infolgedessen können diese Bakterien die Leber erreichen und dort Schäden verursachen. Um sich vor eindringenden Bakterien zu schützen, produziert der Körper Antikörper. Die sogenannten Immunglobuline, die in verschiedene Subtypen unterteilt werden, besitzen die Fähigkeit Bakterien zu erkennen und zu binden und sie dadurch unschädlich zu machen. Interessanterweise haben Studien sowohl im Mausmodell als auch am Menschen gezeigt, dass Alkohol den Antikörperspiegel im Blut stark beeinflusst. Insbesondere wurde berichtet, dass PatientInnen mit einer alkoholbedingten Lebererkrankung erhöhte Titer von Immunglobulin Typ E (IgE) im Blut aufweisen. Außerdem wurde gezeigt, dass die IgE-Spiegel sinken, wenn die PatientInnen keinen Alkohol mehr zu sich nehmen, was den Rückschluss einer positiven Korrelation zwischen Alkoholkonsum und IgE-Antikörperproduktion zulässt. Es fehlen jedoch eingehende Charakterisierungen und funktionelle Studien, die die Rolle von IgE-Antikörpern zur Entwicklung und zum Fortschreiten von alkoholassoziierten Lebererkrankungen beschreiben. In diesem Projekt beabsichtigen die ForscherInnen mit modernsten Methoden und speziellen Fütterungsmodellen an genetisch modifizierten Mäusen zu untersuchen, auf welche Weise Alkoholkonsum zur Induktion von erhöhten IgE-Spiegeln führt und ob diese Veränderungen positive (protektive) oder negative (schädliche) Auswirkungen auf die Entwicklung einer alkoholbedingten Fettlebererkrankung haben. Letztendlich zielt dieses Projekt darauf ab, neue Schlüsselfaktoren zu identifizieren, die an der Entstehung der alkoholassoziierten Lebererkrankung beteiligt sind. Durch die neu generierten Erkenntnisse soll es möglich werden, diese Faktoren gezielt zur Prävention und Behandlung des Krankheitsverlaufs zu adressieren.