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Zelluläre Funktion(en) und Abbaumechanismen von TRIM52

Cellular function and degradation mechanisms of TRIM52

Gijsbert Adriaan Versteeg (ORCID: 0000-0002-6150-2165)
  • Grant-DOI 10.55776/P36572
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status laufend
  • Projektbeginn 15.01.2023
  • Projektende 14.01.2026
  • Bewilligungssumme 368.807 €

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)

Keywords

    Ubiquitin, E3 ligase, Proteasome, Tripartite Motif Protein, TRIM52

Abstract

Durch die Evolution haben Menschen und andere höhere Primaten Wege entwickelt, um ihre immer komplexer werdenden Körper zu erhalten. Ein wichtiger Aspekt dabei ist, ihr Erbgut vor Schäden während der Zellvermehrung zu schützen. Die vollständige Aufklärung des humangenetischen Codes hat es Wissenschaftlern ermöglicht, Faktoren zu identifizieren, die sich in der menschlichen Evolution schnell entwickelt haben und als solche möglicherweise wichtige Funktionen bei der Regulierung humanspezifischer Funktionen erfüllen. Einer dieser sich schnell entwickelnden Faktoren heißt TRIM52. Wir haben herausgefunden, dass TRIM52 dafür sorgt, dass das menschliche Erbgut die DNA korrekt repliziert wird und dass sich Zellen, in denen TRIM52 experimentell entfernt wird, nicht mehr korrekt vermehren können. Interessanterweise fanden wir heraus, dass Zellen TRIM52 zwar ständig produzieren, es aber fast umgehend wieder abgebaut wird. Dies hat die Frage aufgeworfen, warum Zellen viel Energie aufwenden, um etwas zu produzieren, das direkt wieder abgebaut wird. Dieses Projekt zielt darauf ab, die spezifischen zellulären Wege zu identifizieren, die helfen, unsere DNA zu replizieren, welche von TRIM52 kontrolliert werden, und wie. Darüber hinaus zielt das Projekt darauf ab, aufzuklären, wie Zellen TRIM52 schnell abbauen und warum dies für seine Zellfunktion wichtig ist. Langfristig werden die Ergebnisse dieser Studie zu unserem Verständnis der Strategien beitragen, die sich im Menschen entwickelt haben, um unseren komplexen Körper zu unterstützen, Systeme, die Schäden an unserem genetischen Material und damit Krebs verhindern.

Forschungsstätte(n)
  • Universität Wien - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • David Haselbach, Institut für Molekulare Pathologie - IMP , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Tim Clausen, Institut für Molekulare Pathologie - IMP , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Joanna Loizou, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Thomas Decker, Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
Internationale Projektbeteiligte
  • Fumiyo Ikeda, Kyushu University - Japan

Research Output

  • 18 Zitationen
  • 7 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel TRIM52 maintains cellular fitness and is under tight proteolytic control by multiple giant E3 ligases
    DOI 10.1038/s41467-025-59129-y
    Typ Journal Article
    Autor Shulkina A
    Journal Nature Communications
    Seiten 3894
    Link Publikation
  • 2025
    Titel ERH regulates type II interferon immune signaling through post-transcriptional regulation of JAK2 mRNA
    DOI 10.1093/nar/gkaf545
    Typ Journal Article
    Autor Soderholm A
    Journal Nucleic Acids Research
    Link Publikation
  • 2024
    Titel TRIM52 is a primate-specific player in the DNA repair process under tight proteolytic control by a triad of giant E3 ligases
    DOI 10.1101/2024.05.16.594269
    Typ Preprint
    Autor Shulkina A
    Seiten 2024.05.16.594269
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Disordered regions in the IRE1a ER lumenal domain mediate its stress-induced clustering
    DOI 10.1038/s44318-024-00207-0
    Typ Journal Article
    Autor Kettel P
    Journal The EMBO Journal
    Seiten 4668-4698
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Stress-induced clustering of the UPR sensor IRE1a is driven by disordered regions within its ER lumenal domain
    DOI 10.1101/2023.03.30.534746
    Typ Preprint
    Autor Kettel P
    Seiten 2023.03.30.534746
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Guardian ubiquitin E3 ligases target cancer-associated APOBEC3 deaminases for degradation to promote human genome integrity
    DOI 10.1101/2024.04.23.590688
    Typ Preprint
    Autor Schwartz I
    Seiten 2024.04.23.590688
    Link Publikation
  • 2024
    Titel ERH regulates type II interferon immune signaling through post-transcriptional regulation of JAK2 mRNA
    DOI 10.1101/2024.08.20.607899
    Typ Preprint
    Autor Soderholm A
    Seiten 2024.08.20.607899
    Link Publikation

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