Die Rolle von Tmem160 für Schmerz nach Nervenverletzung

Schmerzen stellen einen Zustand enormer physischer und psychischer Belastung dar und sind der häufigste Grund für den Bedarf medizinischer Beratung. Patienten mit chronischen Schmerzen sind hohem Leiden ausgesetzt. Begrenzte therapeutische Wirksamkeit und unerwünschte Nebenwirkungen gehen häufig mit aktuellen Therapien von starken und chronischen Schmerzen einher. In Österreich sind nach aktuellsten Schätzungen 1,5 Millionen Menschen von chronischem Schmerz betroffen, wobei 50% davon unmittelbare Beeinträchtigungen ihres Lebens melden. Dies erklärt den starken Bedarf für neue Analgetika und für die Entwicklung völlig neuartiger Therapieansätze, welche allerdings von präziser und umfassender Grundlagenforschung zum Schmerz und seinen verschiedenen Ausprägungen abhängt. Insbesondere fehlt uns Wissen zu den Mechanismen, welche (i) zu der Chronifizierung von Schmerzen nach Nervenverletzung beitragen und auch (ii) Unterschiede zwischen weiblichen und männlichen Patienten bedingen. Kenntnisse zu diesen Unterschieden auf der molekularen Ebene würden es uns ermöglichen, Therapien, die speziell auf diese Patientengruppen (d.h. Frauen im Vergleich zu Männern) zugeschnitten sind, zu designen. Dies ist von hoher klinischer Relevanz, da sich Schmerzen und ihre Chronifizierung in vielen Aspekten in diesen Patientengruppen unterscheidet, wie z.B. im Zeitverlauf (Schmerzchronifizierung), in der Prävalenz (oft höher in Frauen) und Ausprägung (oft stärker in Frauen) von Schmerzen. Im Hinblick auf diese Unterschiede ist es das erklärte Ziel unseres Projekts, genau solche Veränderungen zu identifizieren, die spezifisch nur in den sogenannten sensorischen Nervenfasern im peripheren Nervensystem (PNS) und nur während chronischer Schmerzen bzw. in bestimmten Schmerzphasen vonstattengehen. Wir konnten vor Kurzem zeigen, dass das Protein Tmem160 eine bisher unbekannte Rolle bei der Schmerzchronifizierung spezifisch in männlichen Mäusen spielt. Daher werden wir unsere Experimente in Mäusen durchführen, in welchen Tmem160 eliminiert wurde (knockout-Mäuse, KO-Mäuse) und unsere Daten mit denen von Kontrollmäusen (Wildtyp) vergleichen. Wir werden ein etabliertes präklinisches Schmerzmodell der Nervenverletzung verwenden um klinisch relevante Symptome von Nervenschmerzen (sog. neuropathische Schmerzen) im Mausmodell nachzustellen und untersuchen zu können. Methodisch verwenden wir hochauflösende Massenspektrometrie um dynamischen Veränderungen der Gesamtheit der Proteine (des Proteoms) während der Chronifizierung von Schmerzen aufzudecken. Unser besonderes Augenmerk wird auf potenziellen Veränderungen der Interaktionen von Nervenzellen mit dem Immunsystem (neuro- immune Interaktionen) gerichtet sein, da wir in unseren vorherigen Studien zeigen konnten, dass Tmem160 hierfür eine wichtige Rolle spielt. Wir erhoffen uns, solche molekularen Faktoren zu identifizieren, die spezifisch für männliche bzw. weibliche KO-Mäuse sind. Dieses Wissen legt den Grundstein für weitere Experimente, in welchen wir versuchen werden, mithilfe der gezielten Beeinflussung dieser Faktoren, die Schmerzchronifizierung in Mäusen nach Nervenverletzung zu vermindern. Die dadurch gewonnenen Ergebnisse können als Angriffspunkte für zukünftige Therapien herangezogen werden um auf diese Weise nach eingehender prä- und klinischer Validierung zu versuchen, die Schmerzchronifizierung nach Nervenverletzung zu verhindern.