Clofarabin im Blasenkarzinom

Blasenkrebs zählt zu den häufigsten Krebsarten weltweit und benötigt aufwändige, langfristige Therapie. Chemotherapie bringt im Blasenkrebs nur selten verbesserte Überlebenschancen mit sich. Dies trifft vor allem auf aggressive bzw. metastasierte Tumorstadien zu. Folglich besteht ein großer Bedarf nach effizienteren Behandlungsmöglichkeiten. Unser Labor hat vor Kurzem eine stark Tumor- hemmende Wirkung der Wirksubstanz Clofarabin in Blasenkrebs festgestellt. Clofarabin ist für andere Tumortypen bereits in klinischer Verwendung, was diese Substanz für eine rasche Anwendbarkeit auch zur Behandlung von Blasenkrebs attraktiv macht. Dazu werden allerdings weitere Untersuchungen nötig sein, welche die molekularen Mechanismen des Ansprechens sowie Versagens von Clofarabin in Blasenkrebszellen beleuchten. Zu diesem Zweck haben wir im Labor eine umfangreiche Sammlung an Blasenkrebs Zellmodellen aus menschlichen Blasentumoren etabliert. Für verfeinerte Untersuchungen mit dem Ziel, neue Therapieansätze wie z.B. durch Clofarabin zu identifizieren, bieten sich diese Tumorzellkulturen hervorragend an. Eine wichtige Voraussetzung für die erfolgreiche Umsetzung solcher Studien besteht in der sorgfältigen Auswahl von möglichst geeigneten Zellmodellen. Aus diesem Grund werden wir unserer Blasenkrebs Modelle gründlich auf molekularer Ebene (z.B., der veränderten Erbsubstanz) charakterisieren. Diese wissenschaftlich brisante Kollektion stellt eine wertvolle Ressource für unser Labor, sowie für die breitere Blasenkrebs Wissenschafts-Gemeinschaft dar, um wichtige Konzepte für neuartige Therapiekonzepte für diesen Tumortyp zu erforschen. Aufbauend darauf werden wir das Ansprechen, sowie das Nicht-Ansprechen in ausgewählten Blasenkrebsmodellen mittels Einzelzell-RNA Sequenzierung, gefolgt von computerwissenschafts- gestützter Analyse, sowie Zellkulturexperimenten und in korrespondierendem Patientengewebe untersuchen. Dadurch erhoffen wir uns, molekulare Angriffspunkte zu identifizieren, welche wiederum therapeutisch genutzt werden können um das Entstehen von Therapieresistenzen zu vermeiden, sowie um die Wirksamkeit von Clofarabin zu verstärken.