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Inhibitionsprinzipien der SARS-CoV-2 Proteasen

Inhibition principles of the SARS-CoV-2 proteases

Gisa Gerold (ORCID: 0000-0002-1326-5038)
  • Grant-DOI 10.55776/P35148
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 15.09.2021
  • Projektende 14.09.2025
  • Bewilligungssumme 398.391 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (20%); Chemie (30%); Gesundheitswissenschaften (40%); Medizintechnik (10%)

Keywords

    SARS-CoV-2 proteases, 3CLpro, PLpro, Inhibition

Abstract

Sie sind Enzyme, die große Eiweiße zu kleineren verarbeiten und sie spielen in der Vermehrung einiger Viren eine Rolle: Proteasen. Medikamente zur Behandlung zum Beispiel von HIV und Hepatitis C hemmen die entsprechenden Proteasen. Auch bei Coronaviren sind zwei dieser Enzyme essentiell. Derzeit gibt es einige wenige Substanzen, die diese hemmen können. Eine davon ist zur Behandlung der Hepatitis-C-Infektion zugelassen. Eine neue Messmethode, die von Emmanuel Heilmann aus der Forschungsgruppe der Virologin Dorothee von Laer an der Medizinischen Universität Innsbruck entwickelt wurde, kann die früheste Aktivität der SARS-CoV-2 Proteasen erkennen. So lassen sich besonders effektive Substanzen finden, um die Vermehrung von Coronaviren zu stoppen. Das Projekt soll das tatsächliche Hemmpotenzial, die Zelldurchlässigkeit und sogar die Toxizität der Wirkstoffe gleichzeitig erkunden. Das spart auf dem Weg zur Medikamentenentwicklung wichtige Zeit.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Janine Kimpel, Medizinische Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Hubert Gstach, nationale:r Kooperationspartner:in
  • Alexander Kurt Hermann Weiss, Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in

Research Output

  • 333 Zitationen
  • 9 Publikationen
Publikationen
  • 2024
    Titel Vesicular Stomatitis Virus as a Platform for Protease Activity Measurements
    DOI 10.1002/cpz1.70062
    Typ Journal Article
    Autor Rauch S
    Journal Current Protocols
    Link Publikation
  • 2024
    Titel A comprehensive study of SARS-CoV-2 main protease (Mpro) inhibitor-resistant mutants selected in a VSV-based system
    DOI 10.1371/journal.ppat.1012522
    Typ Journal Article
    Autor Costacurta F
    Journal PLOS Pathogens
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Using Vesicular Stomatitis Virus as a Platform for Directed Protease Evolution
    DOI 10.1002/cpz1.70074
    Typ Journal Article
    Autor Costacurta F
    Journal Current Protocols
    Link Publikation
  • 2023
    Titel A comprehensive study of SARS-CoV-2 main protease (Mpro) inhibitor-resistant mutants selected in a VSV-based system
    DOI 10.1101/2023.09.22.558628
    Typ Preprint
    Autor Costacurta F
    Seiten 2023.09.22.558628
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Highly specific SARS-CoV-2 main protease (Mpro) mutations against the clinical antiviral ensitrelvir selected in a safe, VSV-based system
    DOI 10.1016/j.antiviral.2024.105969
    Typ Journal Article
    Autor Rauch S
    Journal Antiviral Research
    Seiten 105969
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Study of key residues in MERS-CoV and SARS-CoV-2 main proteases for resistance against clinically applied inhibitors nirmatrelvir and ensitrelvir
    DOI 10.1038/s44298-024-00028-2
    Typ Journal Article
    Autor Krismer L
    Journal npj Viruses
    Seiten 23
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Identification of key residues in MERS-CoV and SARS-CoV-2 main proteases for resistance against clinically applied inhibitors nirmatrelvir and ensitrelvir
    DOI 10.1101/2023.12.04.569917
    Typ Preprint
    Autor Krismer L
    Seiten 2023.12.04.569917
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Transmissible SARS-CoV-2 variants with resistance to clinical protease inhibitors
    DOI 10.1126/sciadv.ade8778
    Typ Journal Article
    Autor Moghadasi S
    Journal Science Advances
    Link Publikation
  • 2023
    Titel SARS-CoV-2 3CLpro mutations selected in a VSV-based system confer resistance to nirmatrelvir, ensitrelvir, and GC376
    DOI 10.1126/scitranslmed.abq7360
    Typ Journal Article
    Autor Heilmann E
    Journal Science Translational Medicine
    Link Publikation

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