Rolle von Chromatin-assozierten Proteinen in Entzündung

Die Regulation des Immunsystems ist von zentraler Bedeutung für eine effektive Immunantwort bei gleichzeitigerReduzierung von übermäßigenNebenwirkungen. Chromatinmodifikationen werden zunehmendals eine wichtige Ebene der Immunregulation erkannt, deren Schädigung zu Entzündungserkrankungen führen kann. In dieser Studie möchten wir Proteine, die Histonmodifikationen erkennen und katalysieren, im Rahmen der angeborenen Immunantwort studieren. Wir konnten zuvor schon im Mausmodell zeigen, daß die Histonmethyltransferase SETDB2 die Expression von bestimmten Entzündungsgenen reguliert und dadurch in die Pathogenese von Influenza Virus mediierter bakterieller Superinfektion eingreift. In diesem Projekt planen wir anhand von molekularbiologischen, transkriptionellen und Chromatin-weiten Untersuchungen die molekulare Funktion von SETDB2 und verwandten Proteinen in vitro zu untersuchen. Dies wird komplementiert mit Mausmodellen, mithilfer derer wir die Rolle dieser Proteine in der Entzündung in vivo erforschen, sowie humanen Zellkultursystemen. Zusammen erwarten wir uns dadurch die Aufklärung neuer molekularer Mechanismen an der Schnittfläche von Chromatinbiologie und Immunologie. Dies wiederum soll zu einem verbesserten Verständnis von infektiösen und sterilen Entzündungserkrankungen beitragen sowie mögliche neue therapeutische Ansätze aufzeigen.