PTEN reguliert Autoimmunität durch T-Zell Checkpointblockade

Die Häufigkeit an Autoimmunerkrankungen steigt konstant in der westlichen Welt. Darum ist man bestrebt die molekularen Grundlagen für die Entstehung aber auch das Fortschreiten von Krankheiten wie rheumatoider Arthrititis und multipler Sklerose zu verstehen. In diesem Antrag wollen wir die Beteiligung von zellulärer Signalübertragung für multiple Sklerose beleuchten. In einer früheren Studie konnten wir bereits zeigen, daß der Verlust dieser Signalübertragung in weißen Blutzellen Mäuse vor dem Ausbrechen von multipler Sklerose schützen kann. Darum ist auch einer unserer Ziele die Frage zu beantworten welche Moleküle involviert sind und welche Zellen des Immunsystems davon direkt betroffen sind. Zusammenfassend können wir sagen, daß unsere Studie Einblicke liefern können wird in die molekularen Mechanismen in der Autoimmunität und dies die Grundlage für die Entwicklung von therapeutischen Strategien in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen liefern kann.

Makrophagen sind relevante Immunzellen in Gewebshomeostase. Eine ihrer wichtigsten Eigenschaft liegt in ihrer Plastizität, die Makrophagen die Möglichkeit gibt sich sehr schnell auf die verändernden Gegebenheiten im Gewebe einzustellen. Diese Prozesse müssen aber streng reguliert werden. Im speziellen in Autoimmunität können Makrophagen entweder zur Schwere der Erkrankung beitragen oder andererseits können sie das Fortschreiten der Krankheit abschwächen oder verzögern. Darum werden Makrophagen aber auch wie ein zweischneidiges Schwert betrachtet. Deshalb ist es wichtig zu verstehen, welche verschiedenen Aktivierungszustände Makrophagen einnehmen können und wie das auf zellulärer Ebene reguliert wird. Einer dieser Signalwege in diesem Zusammenhang ist der PI3K/PTEN Signalweg. Mit diesem Projekt wollten wir die Rolle dieses wichtigen Signalweges in der Makrophagenplastizität ganzheitlich untersuchen.