Korrektur von DNS-Reparatur assoziierte Krankheiten

Die Erhaltung genomischer Integrität durch die Reparatur von DNA-Schäden ist ein Schlüsselprozess, um Krankheiten zu unterdrücken, von denen viele kaum behandelbar sind. Kürzlich ist das Konzept der synthetischen Rettung erschienen, um Pathologien seltener Krankheiten zu verbessern. Unserer Hypothese nach können synthetische Interaktionen identifiziert und angewandt werden, um seltene Krankheiten zu lindern, die aus Defekten im DNA-Reparaturweg der Nukleotid- Exzisionsreparatur (NER) entstehen. Daher haben wir Funktionsverlust-Mutanten für vier seltene Krankheiten generiert, die mit fehlerhaftem NER assoziiert sind. Als nächstes werden wir systematisch den kombinatorischen Verlust des zweiten Gens/Ziels identifizieren, der zur synthetischen Rettung führt. Patientenzellen werden für Bestätigungsstudien herangezogen werden. Danach wollen wir den Wirkungsmechanismus erläutern und folglich die Entdeckung neuer Behandlungen für diese belastenden Krankheiten katalysieren.

Die Erhaltung genomischer Integrität durch die Reparatur von DNA-Schäden ist ein Schlüsselprozess, um Krankheiten zu unterdrücken, von denen viele kaum behandelbar sind. Kürzlich ist das Konzept der synthetischen Rettung erschienen, um Pathologien seltener Krankheiten zu verbessern. Im Projekt haben wir Ansätze zur Linderung von seltenen Erkrankungen aufgrund von Defekten im DNA-Reparaturweg der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) sowie der Fanconi Anemia (FA) entwickelt. Dazu haben wir Zelllinien mit Genmutationen dieser Erkrankungen generiert und systematisch den kombinatorischen Verlust des zweiten Gens/Ziels identifiziert, der zur synthetischen Rettung führt.. Da sich die lindernde Wirkung in den Patientenproben bestätigt hat, haben wir uns auf die Untersuchung der dahinterliegenden Zellprozesse konzentriert. Dieses Projekt hat insgesamt zur Identifikation von genetischen Methoden zur Linderung von Symptomen bei seltenen Erkrankungen, verursacht von Defekten im DNA-Reparaturweg, geführt.