Die Funktion von MAZR in CD4+ T Zellen und in Mastzellen

T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4-positiven "Helfer"-T-Zellen, und den CD8-positiven zytotoxischen T-Zellen. Beide T-Zellarten entstehen im Thymus aus gemeinsamen Vorläuferzellen - den sogenannten CD4 und CD8 doppelt-positiven (DP) Thymozyten. Wann entsteht aus einer Vorläuferzelle eine Helfer-T-Zelle, wann eine zytotoxische T-Zelle, und welche Faktoren spielen dabei eine Rolle? Wie spezialisieren sich Helfer-T-Zellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Sind dabei Faktoren beteiligt, die auch die Entstehung von Helfer-T-Zellen im Thymus steuern? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und die viele WissenschafterInnen faszinieren, geht es doch schlussendlich auch darum, fundamentale biologische und immunologische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe wichtige Beiträge zur Beantwortung dieser Fragen liefern. Neue Ergebnisse unserer Forschungen haben gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor (dass sind Faktoren, die andere Gene regulieren) mit dem Namen MAZR die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen reguliert. Um die Funktion des Transkriptionsfaktors MAZR besser verstehen zu können, müssen einige wichtige Fragestellungen untersucht werden: es ist nicht bekannt, ob dieser Faktor auch während der Immunantwort in CD4+ Helfer-T-Zellen eine wichtige Funktion hat? Welche Untereinheiten von Helfer-T-Zellen werden reguliert? Mit welchen anderen Faktoren tritt dieser Faktor in Wechselwirkung? Kann dieser Faktor die Entstehung von immunologischen Krankheiten beeinflussen? Und hat dieser Faktor auch in anderen Zellen des Immunsystems eine Funktion, z.B. in Mastzellen, die eine wichtige immunregulatorische Funktion haben und auch bei der Entstehung von allergischen Reaktionen eine zentrale Rolle spielen? Die Beantwortung dieser Fragen ist für ein besseres Verständnis der Funktion des Transkriptionsfaktors MAZR und auch der Regulation von T-Zellen und Mastzellen von großer Bedeutung. Im Rahmen unseres FWF Projektes wollen wir nun mit Hilfe von molekularbiologischen und immunologischen Methoden versuchen, einige dieser Fragen zu beantworten. Durch diese Studien erwarten wir uns nicht nur ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen, sondern auch medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem.

T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4-positiven Helfer-T-Zellen, und den CD8-positiven zytotoxischen T-Zellen. Beide T-Zellarten entstehen im Thymus aus gemeinsamen Vorläuferzellen - den sogenannten CD4 und CD8 doppelt-positiven (DP) Thymozyten. Wann entsteht aus einer Vorläuferzelle eine Helfer-T-Zelle, wann eine zytotoxische T-Zelle, und welche Faktoren spielen dabei eine Rolle? Wie spezialisieren sich Helfer-T-Zellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Sind dabei Faktoren beteiligt, die auch die Entstehung von Helfer-T-Zellen im Thymus steuern? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und die viele WissenschafterInnen faszinieren, geht es doch schlussendlich auch darum, fundamentale biologische und immunologische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe wichtige Beiträge zur Beantwortung dieser Fragen liefern. Ergebnisse unserer Forschungen haben gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor (dass sind Faktoren, die andere Gene regulieren) mit dem Namen MAZR die Entstehung von CD4 und CD8 T-Zellen reguliert. Es war aber nicht bekannt, ob dieser Faktor auch während der Immunantwort in CD4+ Helfer-T-Zellen eine wichtige Funktion hat? In diesem FWF Projekt konnten wir zeigen, dass MAZR die Entstehung und von sogenannten regulatorischen T-Zellen kontrolliert, die eine Untergruppe der CD4+ T-Zellen darstellen und eine wichtige Funktion in der Unterdrückung von autoreaktiven T-Zellen haben. In Abwesenheit von MAZR sind diese regulatorischen Zellen erhöht. In weiterführenden Studien wollen wir jetzt untersuchen, ob MAZR auch die Funktion dieser Zellen reguliert. In einer weiteren Fragestellung haben wir auch untersucht, welche Funktion MAZR in Mastzellen hat. Mastzellen haben wichtige immunregulatorische Funktionen und spielen bei der Entstehung von allergischen Reaktionen eine zentrale Rolle. Hier konnten wir zeigen, dass MAZR die Expression von bestimmten Chemokinen (das sind Botenstoffe, die die Wanderung von Immunzellen im Organismus steuern) reguliert. Durch unsere Studien konnten wir ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen, sondern auch medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem, erzielen.