Epitoperkennung bei der sekundären IgE Immunantwort

IgE-vermittelte Allergien stellen weltweit ein zunehmendes gesundheitliches Problem dar. Charakteristisch für allergische Erkrankungen ist die Produktion von IgE Antikörpern, die gegen an sich harmlose Antigene (Allergene) aus der Umwelt gerichtet sind. Weiterer Allergenkontakt führt zu einer gesteigerten IgE Produktion und trägt so zur Progression der Erkrankung bei. Trotz der zentralen Rolle von IgE in der Pathogenese von Allergien ist wenig über die Mechanismen, die der IgE Produktion zugrunde liegen, bekannt. Im Rahmen dieses Projektantrages sollen die Mechanismen der sekundären allergenspezifischen IgE Produktion in einem Mausmodell untersucht werden: 1. Etablierung eines Mausmodells für den Boost einer allergenspezifischen IgE Antwort Dieses Mausmodell soll es ermöglichen, eine IgE Antwort gegen die beiden Pollenallergene Bet v 1 und Phl p 1 zu induzieren, ohne eine allergenspezifische T Zellantwort einzuleiten. Dadurch wird es möglich sein, die Rolle von allergenspezifischen T Lymphozyten für die sekundäre IgE Antwort zu untersuchen. Diese Frage ist deshalb von Bedeutung, da derzeit unterschiedliche Strategien für die Allergieimpfung diskutiert werden (Vakzine, die auf rekombinanten Allergenen, Allergenderivaten, T Zell Epitopen basieren). 2. Immunregulatorische Rolle von allergenspezifischen Antikörpern Im zweiten Teil des Projekts wird analysiert, ob andere Antikörperklassen neben IgE eine immunregulatorische Rolle spielen (Suppression / Verstärkung?) und ob IgG Antikörper, die mit der IgE Erkennung von Allergenen interferieren, den Boost der allergenspezifischen IgE Antwort verhindern können. Diese Fragestellung ist für die Entwicklung von therapeutischen, antikörperbasierten Strategien bedeutend (z.B. passive Immunisierung mit allergenspezifischen IgG Antikörpern). 3. Der zelluläre Ursprung der sekundären IgE Antwort Der dritte Teil des Projekts beschäftigt sich mit der Frage, welche Zellen für den Boost der allergenspezifischen IgE Immunantwort verantwortlich und wo sie lokalisiert sind. Die Identifizierung dieser Zellen könnte zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden beitragen, die eine Depletion dieser Zellen zum Ziel haben.

Die Typ 1 Allergie ist eine Antikörper-vermittelte Erkrankung, an der etwa 25% der Bevölkerung leiden. Dabei produzieren allergische Patienten Antikörper der IgE Klasse gegen harmlose Stoffe aus der Umwelt, die bei Allergenkontakt die allergischen Symptome auslösen. Es ist allerdings wenig darüber bekannt, wie die Produktion von allergenspezifischen IgE Antikörpern über lange Zeit aufrecht erhalten bleibt und welche Faktoren zu einem Anstieg der sekundären IgE Antwort in Patienten führen. Dieses Projekt beschäftigte sich im Speziellen mit der Frage, ob eine Steigerung der IgE Produktion nach Kontakt mit dem Allergen die Hilfe von T Lymphozyten benötigt. Dazu wurde ein Mausmodell entwickelt, in dem allergischen Mäusen unterschiedliche Allergenbestandteile appliziert wurden, die jeweils nur von T oder B Lymphozyten erkannt werden können. Es konnte gezeigt werden, dass ein Anstieg der IgE Produktion ohne T Zell Hilfe erfolgen kann. Diese Ergebnisse wurden durch die Analyse von Seren von Patienten bestätigt, die an Atopischer Dermatitis leiden und Langzeit-Therapie mit Cyclosporin A erhielten. Die T Zell vermittelten Symptome konnten so vermindert werden, der Anstieg von IgE Antikörpern während der Pollensaison jedoch nicht. Diese Resultate sind sowohl für ein besseres Verständnis der allergischen Erkrankung von Bedeutung, als auch für die Entwicklung von therapeutischen Strategien.