Regulatorische Rolle von allergenspezifischen Antikörpern

Typ I Allergie stellt ein globales Gesundheitsproblem dar, von dem mehr als 25% der Weltbevölkerung betroffen ist. Die Erkennung von Allergenen durch spezifische IgE Antikörper spielt eine zentrale Rolle für die Initiierung der allergischen Entzündung. Das extrem geringe Vorhandensein von Allergen-spezifischen IgE Antikörpern im Serum und anderen Körperflüssigkeiten von allergischen Patienten ist ein großes Hindernis für deren Charakterisierung. Die Antragstellerin wird im Rahmen des Projektes cDNAs, die für Allergen-spezifische IgE Antikörper kodieren, mittels RT-PCR gewinnen. Die cDNAs, die von Blut von Allergikern mit bekannten Allergenprofil und von unterschiedlichen Zeitpunkten (nach und vor Allergenexposition) stammen, dienen zur Analyse des humanen IgE VH Repertoires gegen definierte Allergene. Diese Analyse wird die Beantwortung von Fragen in Bezug auf Diversität und Plastizität des Allergen-spezifischen IgE Repertoires erlauben. Die isolierten variablen Domänen der schweren Ketten von IgE Antikörpern werden anschließend mit dem Repertoire der variablen Domänen der leichten Ketten kombiniert. Das dient dazu, Regeln, die der Paarung der Ketten, die zur Allergenspezifität führen, zugrunde liegen, zu erforschen. Allergen-spezifische IgE Antikörperfragmente werden zu ganze humane IgE Antikörper konvertiert, um den Einfluß von Affinität, Klonalität und Epitoperkennung von IgE Antikörpern auf die Degranulation von Effektorzellen zu bestimmen. Die Ergebnisse dieser Studien sollen Information über die Faktoren, die die "allergische Aktivität" beeinflussen, beisteuern. Die aus den in vitro Studien gewonnenen Ergebnisse werden dann in ein in vivo Modell umgesetzt, indem die Allergen-spezifischen IgE Antikörper in transgene Mäuse, die den humanen Fc RI exprimieren, gespritzt werden. Innerhalb dieses Modells ist geplant die bronchiale Hyperreagibilität stellvertretend für allergisches Asthma zu untersuchen, indem diesen Mäusen definierte allergene Moleküle verabreicht werden. Parallel dazu, werden die Allergen-spezifischen humanen IgE Antikörper auch zu Allergen-spezifische humane IgG Antikörper konvertiert und deren therapeutisches Potential im Mausmodell untersucht.

Typ I Allergie stellt ein globales Gesundheitsproblem dar, von dem mehr als 25% der Weltbevölkerung betroffen ist. Die Erkennung von Allergenen durch spezifische IgE Antikörper spielt eine zentrale Rolle für das Auslösen der allergischen Entzündung. Das extrem geringe Vorhandensein von Allergen-spezifischen IgE Antikörpern im Serum und anderen Körperflüssigkeiten von allergischen Patienten war lange ein großes Hindernis für deren Charakterisierung und somit für das Verstehen der zugrundeliegende Mechanismen der Typ I Allergie. Im Rahmen dieses Projektes ist es uns gelungen, bedeutende Eigenschaften von humanen Allergen-spezifischen IgE Antikörpern zu identifizieren, die eindeutig zur Verschlechterung der Krankheit beitragen. Unsere neu gewonnenen Erkenntnisse können nun für die Entwicklung von effektiveren hypoallergene Derivate herangezogen werden, um die Wirksamkeit und die Sicherheit der spezifischen Immuntherapie (SIT) zu erhöhen.Wir fanden außerdem eine eindeutige Erklärung, warum nicht jeder SIT-induzierter IgG Antikörper, Patienten auch vor Kreuzallergien schützt. Dieses Ergebnis ist ein weiterer Grund, an der Verbesserung der aktuell praktizierten SIT zu arbeiten.Weiters konnten wir zum ersten Mal in einem Mausmodell zeigen, dass eine passive Immunisierung mit schützenden Pollenallergen-spezifischen IgG Antikörpern eine effektive Behandlung einer bereits vorhandenen Allergie darstellt und auch als Prophylaxe verabreicht gut wirkt.