NET bei Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung

Titel: PET Untersuchung des Norepinephrin-Transporters bei der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Störung Hintergrund: Das Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Syndrom (ADHS) ist eine häufige neuropsychiatrische Erkrankung. Mit einer Prävalenz von 2,5 bis 4% im Erwachsenenalter stellt ADHS eine enorme ökonomische und soziale Belastung für die Gesellschaft dar. Der Norepinephrin-Transporter (NET) scheint eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von ADHS zu spielen. Medikamente, welche diesen Transporter blockieren, stellen effektive Behandlungsmaßnahmen für ADHS dar. Ferner wird ein Single-Nukleotid-Polymorphismus, der einen Einfluss auf die Expression des menschlichen NET Gens hat, mit ADHS in Verbindung gebracht. Empirische Ergebnisse aus verschiedenen wissenschaftlichen Disziplinen scheinen auf eine Zunahme der NET Dichte in Patienten mit ADHS hinzuweisen. Zielsetzung: Ziel dieser Studie ist es, die NET-Bindung in erwachsenen unbehandelten ADHS-Patienten mittels PET zu untersuchen und mit gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen. Zum Einsatz soll dabei der kürzlich entwickelte Radioligand (S,S)-[ 18F]FMeNER-D2 kommen. Hypothesen: 1. NET-Bindung in erwachsenen ADHS-Patienten ist signifikant erhöht, verglichen mit gesunden Kontrollpersonen. 2. ADHS-Symptomscores korrelieren mit der NET-Bindung. Methoden: Cross-sectional Mono-Center-Studie mit einer Dauer von 36 Monaten. 20 ADHS-Patienten (10 Frauen, 10 Männer, 18-50 Jahre) und 20 Kontrollpersonen werden in die Studie einbezogen. Jeder Proband wird einmal mit einem PET Scanner gemessen. Für die NET Quantifizierung wird der Radioligand (S,S)-[ 18F]FMeNER-D2 verwendet. Hauptzielgröße ist das NET-Bindungspotential in Ziel-Regionen bei ADHS-Patienten und Kontrollpersonen. Die statistische Analyse der Bindungspotentiale in ADHS-Patienten verglichen mit Kontrollpersonen erfolgt mittels Kovarianzanalysen (ANCOVA), wobei regionale Bindungspotentiale die abhängige, und die Personengruppe (ADHS vs. HC) die unabhängige Variable darstellen. Relevanz und Implikationen: Die geplante PET Studie wird die erste Untersuchung einer potentiellen Veränderung des NET in ADHS-Patienten darstellen. Ergebnisse dieser Studie werden wichtige Einblicke in die Pathophysiologie von ADHS liefern. Ferner werden die gewonnenen Ergebnisse den Weg zu einem besseren klinischen Verständnis des Wirkungsmechanismus von ADHS-Medikamenten, die auf den NET wirken, bahnen.

Die Aufmerksamkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine neuronale Entwicklungsstörung, welche in ca. 30 bis 60 % der Fälle in das Erwachsenenalter persistiert und beträchtliche sozioökonomische Folgen verursacht. Die für die Behandlung von ADHS seit Jahrzehnten in Verwendung stehenden Psychopharmaka beeinflussen das noradrenerge Neurotransmittersystem, und insbesondere den Noradrenalin-transporter (NET). Bei den verordneten Psychopharmaka konnte in präklinischen Studien eine Hemmung des NET gezeigt werden, weshalb es zu einer Erhöhung von Noradrenalin im synaptischen Spalt kommt, sodass Veränderung des NET bereits seit Jahrzehnten als mögliche pathogenetische Grundlage von ADHS diskutiert wird. Bis vor kurzem war die hoch-spezifische und sensitive in-vivo Quantifizierung des NET im menschlichen Gehirn jedoch nicht möglich. Innerhalb der letzten Jahre konnte an international führenden Positronen Emissions-Tomographie (PET)-Zentren, mitunter auch an der Medizinischen Universität Wien, Uni.-Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, eine suffiziente Synthese für einen geeigneten Radioliganden etabliert werden, sodass die Quantifizierung und Verteilung des NET im menschlichen Gehirn in-vivo möglich ist (Rami-Mark et al. Nucl Med Biol. 2013). In der in JAMA Psychiatry publizierten Studie wurde erstmals der NET bei erwachsenen Patienten mit ADHS untersucht. 22 nicht-medikamentös behandelte Patienten mit ADHS (7 W/15 M) und 22 gesunde alters- und geschlechtskontrollierte Studienprobanden wurden mit PET und (S,S)-[18F]FMeNER-D2, einem für den NET hoch-sensitiven und selektiven Radioliganden, untersucht. Bei dieser Studie gelang der Nachweis, dass sich Patienten mit ADHS und gesunde Kontrollen nicht in der Konzentration des NET in subkortikalen, noradrenalinreichen Hirngebieten, wie dem Thalamus, Hippocampus, Putamen oder auch Locus coeruleus (wo die meisten noradrenergen Zellkörper vorliegen) unterscheiden. Die in dieser PET Studie beschriebenen Ergebnisse widerlegen somit die Hypothese, dass die Quantität des NET in der Pathogenese von ADHS mitverantwortlich ist und erlauben erstmalig essentielle Einblicke in das noradrenerge Neurotransmittersystem bei ADHS. Die damit gewonnenen Erkenntnisse tragen zu einem besseren klinischen Verständnis der ADHS und der deshalb verordneten Medikamente bei.