RhoA-ROCK-II und PKC signalling bei ZNS Remyelinisierung

RhoA-ROCK-II and PKC signalling in CNS remyelination

Mark Reinhard Kotter (ORCID: )

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)

Keywords

    Myelin, Myelin Inhibitors, Oligodendrocyte Precursor Cell, Differentiation, Remyelination

Abstract Endbericht

Eine Reihe neurologischer Erkrankung führt zum Untergang von Oligodendrozyten, den myelin-bildenden Zellen des Zentralen Nerven Systems. Unter diesen ist Multiple Sklerose (MS) die meist verbreitete. Während bisherige MS Therapien darauf abzielen die Bildung neuer Läsionen zu vermeiden, gibt es keine, die die Reparatur von Läsionen unterstützen. Studien haben gezeigt, dass ein großer Anteil chronische-demyelinisierter MS Herde Oligodendrozytenvorläuferzellen (OPC) enthalten, die nicht ausdifferenzieren. Dementsprechend ist es notwendig die Mechanismen von OPC-Differenzierungsvorgängen zu verstehen. Vorarbeiten, die dem Antrag beiliegen haben gezeigt, dass Myelin Inhibitoren von OPC- Differenzierungsvorgängen RhoA-ROCK und PKC Signalkaskaden modulieren und dass durch pharmakologische Inhibierung die Differenzierung positiv beeinflusst werden kann. In diesem Antrag wird vorgeschlagen zu testen ob die Wirkung von ROCK und PKC Inhibitoren Remyelinisierungsvorgänge in vivo beschleunigen kann.

Eine Reihe neurologischer Erkrankung führt zum Untergang von Oligodendrozyten, den myelin-bildenden Zellen des Zentralen Nerven Systems. Unter diesen ist Multiple Sklerose (MS) die meist verbreitete. Während bisherige MS Therapien darauf abzielen die Bildung neuer Läsionen zu vermeiden, gibt es keine, die die Reparatur von Läsionen unterstützen. Studien haben gezeigt, dass ein großer Anteil chronische-demyelinisierter MS Herde Oligodendrozytenvorläuferzellen (OPC) enthalten, die nicht ausdifferenzieren. Dementsprechend ist es notwendig die Mechanismen von OPC-Differenzierungsvorgängen zu verstehen. Vorarbeiten, die dem Antrag beiliegen haben gezeigt, dass Myelin Inhibitoren von OPC-Differenzierungsvorgängen RhoA-ROCK und PKC Signalkaskaden modulieren und dass durch pharmakologische Inhibierung die Differenzierung positiv beeinflusst werden kann. In diesem Antrag wird vorgeschlagen zu testen ob die Wirkung von ROCK und PKC Inhibitoren Remyelinisierungsvorgänge in vivo beschleunigen kann.
Forschungsstätte(n)
Internationale Projektbeteiligte