SOCS-3 und Peptidhormone beim Prostatakarzinom

Das Prostatakarzinom ist einer der am häufigsten diagnostizierten Tumoren beim Mann in der westlichen Welt. Die Therapie für das fortgeschrittene Prostatakarzinom ist nur palliativ. Aus diesem Grund wird an neuen experimentellen Ansätzen für Prostatatumore geforscht. Interleukin-6 (IL-6) ist im Gewebe und Serum von Prostatatumorpatienten erhöht. IL-6 könnte jedoch die Signaltransduktionswege in Zellen unterschiedlich aktivieren oder inhibieren und dadurch die Proliferation bzw. Apoptose beeinflussen. IL-6 aktiviert u.a."Signal transducers and activators of transcription factor" (STAT)3. Die Inhibition von STAT3 erfolgt in meisten Geweben durch "Suppressors of cytokine signaling" (SOCS). Wir konnten zeigen, dass SOCS-3 in jenen Prostatakarzinomzellen die phospho-STAT3-negativ sind exprimiert wird. Die Expression von SOCS-3 ist höher im Tumor- als im benignen Gewebe. SOCS-3 ist ein negativer Regulator der cAMP-induzierten Apoptose. In diesem Projekt werden die Mechanismen die für diesen Effekt von SOCS-3 verantwortlich sind untersucht. Es wird auserdem mögliche Funktion von SOCS-3 bei der durch "Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand"- (TRAIL)- regulierten Apoptose untersucht. Diese Versuche werden in Prostatakarzinomzellen (PC3) die entweder mit SOCS- 3 oder Kontroll-siRNA transfiziert werden durchgeführt. Es besteht in diesem Zusammenhang die Möglichkeit einer Interaktion zwischen SOCS-3 und Rezeptoren für TRAIL. Die Funktion von Fibroblastenwachstumsfaktoren könnte ebenfalls durch SOCS-3 beeinflusst werden. In diesem Teil des Projektes werden Proliferations-, Migrations- und Invasionsassays durchgeführt. Die Frage ob SOCS-3 steroidale und/oder nichtsteroidale Androgenrezeptoraktivierung beeinflussen kann sollte in diesem Projekt beantwortet werden. Man erwartet sich daher nach dem Abschluss dieses Projektes die Information über die Funktion von SOCS-3 beim Prostatakarzinom und über dessen Bedeutung für neue experimentelle Therapien.

Das Prostatakarzinom ist ein beachtliches Problem in der Westlichen Welt. Eine kurative Therapie ist nur in Frühstadien möglich. Die Zytokine können das Wachstum von Prostatakarzinomzellen beeinflussen und bei der Progression des Prostatakarzinoms aktiv sein. In diesem Projekt haben wir die Rolle von "Suppressors of cytokine signaling" (SOCS) beim Prostatakarzinom untersucht. SOCS inhibieren die Signaltransduktion von Zytokinen und möglicherweise verhindern die kronische Entzündung. SOCS-3 kann Zelltod in androgen-insensitiven Prostatakarzinomzellen inhibieren. SOCS-3 stimuliert die Expression vom Onkogen Bcl-2. Die Expression von SOCS-3 ist hoch im Gewebe von Patienten mit fortgeschrittenen Prostatakarzinom. SOCS-3 könnte auch für die Prävention des Prostatakarzinoms von Bedeutung sein. SOCS-3 inhibiert die Effekte von TRAIL und Reseveratrol. Es ist bekannt dass die Diät mit Resveratrol die Inzidenz des Prostatakarzinoms reduzieren kann. TRAIL wird für die Therapie des Prostatakarzinoms berücksichtigt. Wir konnten ebenfalls zeigen dass SOCS-3 nicht nur den Signaltransduktionsweg von Zytokinen (STAT Faktoren) sondern auch den vom Fibroblastenwachstumsfaktor-2 inhibiert. In diesem Projekt zeigen wir zum ersten Mal dass SOCS-3 die Phosphorylierung von Mitogen-aktivierten Proteinkinasen inhibieren kann. Wir haben in diesem Projekt gezeigt dass die Moleküle die die kronische Entzündung inhibieren multiple Effekte beim Prostatakarzinom haben. Diese Befunde können von Bedeutung für die Entwicklung von neuen Therapien beim Prostatakarzinom sein.