Chlamydien-Antigene

Chlamydien sind intrazelluläre bakterielle Parasiten die eine Vielzahl von akuten und chronischen Erkrankungen auslösen. So sind rd. 500 Millionen in Ländern der Dritten Welt von Infektionen durch C.trachomatis betroffen, die das Trachom des Auges und nachfolgende Erblindung auslösen können, während C.trachomatis in Industriestaaten vor allem bei Genitalinfektionen häufig diagnostiziert werden. Im letzten Jahrzehnt ist eine Spezies der Chlamydien (C.pneumoniae) durch die Assoziation mit koronaren Herzerkrankungen und Arteriosklerose in den Mittelpunkt der Infektionsbiologie gerückt. Oberflächenstrukturen der Chlamydien spielen eine wichtige Rolle in den unterschiedlichen Phasen des komplexen Entwicklungszyklus der Chlamydien. Neben wichtigen Proteinbestandteilen ist ein Hauptantigen ein allen Chlamydien gemeinsames Glykolipid, das sowohl für Chlamydienspezifität als auch für immunologische Kreuzreaktionen mit anderen bakteriellen Erregern verantwortlich ist. In Vorarbeiten wurden die Röntgenstrukturen zweier Antikörper im Komplex mit den Kohlenhydraten ermittelt, womit ein definiertes Modell im molekularen Detail zur Verfügung steht um sowohl generell die Wechselwirkung von Proteinen mit geladenen Kohlenhydratliganden zu untersuchen sowie ein tieferes Verständnis zu erhalten wie Antikörper allgemein verbreitete bakterielle Kohlenhydratliganden binden. Inhalt des Projekts ist die chemische Synthese von Kohlenhydratanalogen die im Bindungszentrum der Antikörper spezifische ionische Wechselwirkungen ermöglichen sollen. Damit sollte die Bindungsaffinität von Disaccharidliganden verstärkt werden und das native Trisaccharid-epitop der Chlamydien simuliert werden. Dieses ist überdies potentiell in der Lage intramolekulare Esterbindungen einzugehen, über deren immunbiologische Funktion bei Chlamydien nichts bekannt ist. Auch diese Strukturmerkmale sollen chemisch nachgebaut werden, um in der Folge spezifische Antikörper herzustellen, diese im Bindungsverhalten zu charakterisieren und das Vorkommen solcher Antikörperspezifitäten im Serum nachzuweisen. Das Projekt beinhaltet neben der chemischen Synthese immunchemische, kristallographische und NMR- Untersuchungen, die im Rahmen internationaler Kooperationen durchgeführt werden. Die Ergebnisse sollen die Wissensbasis zu Kohlenhydrat-Antikörpern und zur Immunantwort bei akuten und chronischen Chlamydieninfektionen erweitern. Die Antikörper selbst werden auf ihre Applikationsmöglichkeiten in der Diagnose und bezüglich der neutralisierenden Wirkung getestet werden, während die Liganden per se auch potentiell zur Enfernung circulierender Immun-komplexe dienen können.

Chlamydien sind intrazelluläre bakterielle Parasiten die eine Vielzahl von akuten und chronischen Erkrankungen auslösen. So sind rd. 500 Millionen in Ländern der Dritten Welt von Infektionen durch C.trachomatis betroffen, die das Trachom des Auges und nachfolgende Erblindung auslösen können, während C.trachomatis in Industriestaaten vor allem bei Genitalinfektionen häufig diagnostiziert werden. Im letzten Jahrzehnt ist eine Spezies der Chlamydien (C.pneumoniae) durch die Assoziation mit koronaren Herzerkrankungen und Arteriosklerose in den Mittelpunkt der Infektionsbiologie gerückt. Oberflächenstrukturen der Chlamydien spielen eine wichtige Rolle in den unterschiedlichen Phasen des komplexen Entwicklungszyklus der Chlamydien. Neben wichtigen Proteinbestandteilen ist ein Hauptantigen ein allen Chlamydien gemeinsames Glykolipid, das sowohl für Chlamydienspezifität als auch für immunologische Kreuzreaktionen mit anderen bakteriellen Erregern verantwortlich ist. In Vorarbeiten wurden die Röntgenstrukturen zweier Antikörper im Komplex mit den Kohlenhydraten ermittelt, womit ein definiertes Modell im molekularen Detail zur Verfügung steht um sowohl generell die Wechselwirkung von Proteinen mit geladenen Kohlenhydratliganden zu untersuchen sowie ein tieferes Verständnis zu erhalten wie Antikörper allgemein verbreitete bakterielle Kohlenhydratliganden binden. Inhalt des Projekts ist die chemische Synthese von Kohlenhydratanalogen die im Bindungszentrum der Antikörper spezifische ionische Wechselwirkungen ermöglichen sollen. Damit sollte die Bindungsaffinität von Disaccharidliganden verstärkt werden und das native Trisaccharid-epitop der Chlamydien simuliert werden. Dieses ist überdies potentiell in der Lage intramolekulare Esterbindungen einzugehen, über deren immunbiologische Funktion bei Chlamydien nichts bekannt ist. Auch diese Strukturmerkmale sollen chemisch nachgebaut werden, um in der Folge spezifische Antikörper herzustellen, diese im Bindungsverhalten zu charakterisieren und das Vorkommen solcher Antikörperspezifitäten im Serum nachzuweisen. Das Projekt beinhaltet neben der chemischen Synthese immunchemische, kristallographische und NMR-Untersuchungen, die im Rahmen internationaler Kooperationen durchgeführt werden. Die Ergebnisse sollen die Wissensbasis zu Kohlenhydrat-Antikörpern und zur Immunantwort bei akuten und chronischen Chlamydieninfektionen erweitern. Die Antikörper selbst werden auf ihre Applikationsmöglichkeiten in der Diagnose und bezüglich der neutralisierenden Wirkung getestet werden, während die Liganden per se auch potentiell zur Enfernung circulierender Immun-komplexe dienen können.