Regulation der Virulenz von GAS durch ein RNA Molekül

Die Möglichkeit von Pathogenen eine Infektionserkrankung auszulösen, hängt direkt mit deren Fähigkeit zusammen, die Expression ihrer Virulenzfaktoren genauestens zu regulieren. Jüngste Forschungergebnisse zeigen, dass gerade dieser Prozess äusserst komplex ist und in vielen Fällen durch RNA Moleküle vermittelt wird. Über die letzten 20 Jahre haben viele Forscher die Aspekte der Pathogenese von Gruppe A beta-hämolytischen Streptokokken untersucht. Obwohl für dieses klinisch so relevante Bakterium das Konzept einer RNA abhängigen Regulation von Virulenzfaktoren vorgeschlagen wurde, so konnte es bisher nicht nachgewiesen werden. Es konnte bereits gezeigt werden, dass in GAS der sogenannte pleiotrophe Effekt Locus (pel), der auch das strukturelle Gen für das wichtigste Streptokokken Hämolysin, SLS, enthält, einen wesentlichen Anteil an der Regulation von Virulenzfaktoren hat. Wir habe kürzlich zeigen können, dass die nicht translatierte mRNA des pel Lokus tatsächlich für die Regulation von Virulenzfaktoren in GAS verantwortlich ist. Zentrales Thema dieses Antrags ist die Frage, welcher Mechanismus hnter diesem Phenomen steht. Zu diesem Zweck werden wir zunächst die Struktur der pel RNA aufklären und Domainen definieren, die für die Stabilität und Aktivität des Moleküls zuständig sind. Des weiteren ist ein zentrales Thema den Signalübertragungsweg, der die pel RNA und die Zielproteine verbindet, näher zu untersuchen. Schliesslich werden wir weitere Gene und Proteine suchen, die durch die pel RNA reguliert werden. Wir sind davon überzeugt, dass ein weitergehendes Verständnis der Regulationsmechanismen der pel RNA wesentlich zum Verständnis der Pathogenese von bakteriellen Infektionserkrankungen und im speziellen von GAS Erkrankungen beiträgt. Dies erscheint besonders in Anbetracht der zunehmenden Schwere und der weiten Verbreitung von hochresistenten Pathogenen von grosser Wichtigkeit zu sein.

Die Möglichkeit von Pathogenen eine Infektionserkrankung auszulösen, hängt direkt mit deren Fähigkeit zusammen, die Expression ihrer Virulenzfaktoren genauestens zu regulieren. Jüngste Forschungergebnisse zeigen, dass gerade dieser Prozess äusserst komplex ist und in vielen Fällen durch RNA Moleküle vermittelt wird. Über die letzten 20 Jahre haben viele Forscher die Aspekte der Pathogenese von Gruppe A beta-hämolytischen Streptokokken untersucht. Obwohl für dieses klinisch so relevante Bakterium das Konzept einer RNA abhängigen Regulation von Virulenzfaktoren vorgeschlagen wurde, so konnte es bisher nicht nachgewiesen werden. Es konnte bereits gezeigt werden, dass in GAS der sogenannte pleiotrophe Effekt Locus (pel), der auch das strukturelle Gen für das wichtigste Streptokokken Hämolysin, SLS, enthält, einen wesentlichen Anteil an der Regulation von Virulenzfaktoren hat. Wir habe kürzlich zeigen können, dass die nicht translatierte mRNA des pel Lokus tatsächlich für die Regulation von Virulenzfaktoren in GAS verantwortlich ist. Zentrales Thema dieses Antrags ist die Frage, welcher Mechanismus hnter diesem Phenomen steht. Zu diesem Zweck werden wir zunächst die Struktur der pel RNA aufklären und Domainen definieren, die für die Stabilität und Aktivität des Moleküls zuständig sind. Des weiteren ist ein zentrales Thema den Signalübertragungsweg, der die pel RNA und die Zielproteine verbindet, näher zu untersuchen. Schliesslich werden wir weitere Gene und Proteine suchen, die durch die pel RNA reguliert werden. Wir sind davon überzeugt, dass ein weitergehendes Verständnis der Regulationsmechanismen der pel RNA wesentlich zum Verständnis der Pathogenese von bakteriellen Infektionserkrankungen und im speziellen von GAS Erkrankungen beiträgt. Dies erscheint besonders in Anbetracht der zunehmenden Schwere und der weiten Verbreitung von hochresistenten Pathogenen von grosser Wichtigkeit zu sein.