ICln-Sm Interaktionen

Sm-Proteine binden an Uridin-reiche, kleine, nukleäre Ribonucleinsäuren (UsnRNA) und werden somit zu einem integralen Bestandteil des Spliceosoms, einem makromolekularen Proteinkomplex der Introne aus prä-mRNA herausschneidet. Das Methylosom wiederum ist ein Proteinkomplex der die Methyltransferase JBP1 enthält und die Sm-Proteine D1, D3 und wahrscheinlich auch B/B` methyliert. Einmal methyliert, binden diese Sm-Proteine an den "Survival of Motor Neuron" (SMN) Komplex, der dann für den Transfer von Sm-Proteinen auf UsnRNA sorgt. Sm-Proteine und das Methylosom interagieren mit ICln, einem für die Konstanthaltung des Zellvolumens wichtigen Protein. Es wird angenommen, dass ICln im Zytosol von Zellen Sm-Proteine bindet und damit einen koordinierten Zusammenbau des Spliceosoms ermöglicht. Die Interaktionen zwischen Sm-Proteinen, dem Methylosom und ICln per se wurden in vitro beschrieben, es gibt jedoch keine Informationen über die Dynamik von ICln/Sm-Interaktionen in der lebenden Zelle sowie über die drei-dimensionale (3D) Struktur und damit die Funktionsweise dieser Komplexe. Es ist das Ziel dieser Studie, Methoden der Strukturbiologie mit denen der Zellbiologie zu kombinieren, um die 3D-Struktur von ICln/Sm- Komplexen mittels NMR und Elektronenmikroskopie aufzuklären, und die spatiotemporale Regulation von ICln/Sm-Interaktionen während physiologisch relevanter Vorgänge in der lebenden Zelle zu untersuchen. Ergebnisse dieser Untersuchung können dazu beitragen, die strukturelle Basis und damit die Funktionsweise von ICln/Sm-Komplexen, deren Zusammenbau, die Methylierung von Sm-Proteinen sowie die Beteiligung von ICln an diesen Vorgängen besser zu verstehen.

Sm-Proteine binden an Uridin-reiche, kleine, nukleäre Ribonucleinsäuren (UsnRNA) und werden somit zu einem integralen Bestandteil des Spliceosoms, einem makromolekularen Proteinkomplex der Introne aus prä-mRNA herausschneidet. Das Methylosom wiederum ist ein Proteinkomplex der die Methyltransferase JBP1 enthält und die Sm-Proteine D1, D3 und wahrscheinlich auch B/B` methyliert. Einmal methyliert, binden diese Sm-Proteine an den "Survival of Motor Neuron" (SMN) Komplex, der dann für den Transfer von Sm-Proteinen auf UsnRNA sorgt. Sm-Proteine und das Methylosom interagieren mit ICln, einem für die Konstanthaltung des Zellvolumens wichtigen Protein. Es wird angenommen, dass ICln im Zytosol von Zellen Sm-Proteine bindet und damit einen koordinierten Zusammenbau des Spliceosoms ermöglicht. Die Interaktionen zwischen Sm-Proteinen, dem Methylosom und ICln per se wurden in vitro beschrieben, es gibt jedoch keine Informationen über die Dynamik von ICln/Sm-Interaktionen in der lebenden Zelle sowie über die drei-dimensionale (3D) Struktur und damit die Funktionsweise dieser Komplexe. Es ist das Ziel dieser Studie, Methoden der Strukturbiologie mit denen der Zellbiologie zu kombinieren, um die 3D-Struktur von ICln/Sm- Komplexen mittels NMR und Elektronenmikroskopie aufzuklären, und die spatiotemporale Regulation von ICln/Sm-Interaktionen während physiologisch relevanter Vorgänge in der lebenden Zelle zu untersuchen. Ergebnisse dieser Untersuchung können dazu beitragen, die strukturelle Basis und damit die Funktionsweise von ICln/Sm-Komplexen, deren Zusammenbau, die Methylierung von Sm-Proteinen sowie die Beteiligung von ICln an diesen Vorgängen besser zu verstehen.