Nukleäre Hormonrezeptoren und epidermale Differenzierung

Lipophile Liganden von nukleären Hormonrezeptoren wirken als potente Regulatoren der epidermalen Differenzierung und Cornifikation. Im systemischen Energie- und Lipidstoffwechsel haben die verschiedenen Rezeptoren unterschiedliche Aktivitätsprofile, was darauf hin deutet, daß sie nicht redundant sind. Es ist daher wahrscheinlich, daß die einzelnen Rezeptoren auch in der Epidermis differentielle Eigenschaften besitzen. Der vorliegende Antrag wurde mit dem Ziel formuliert, die Wirkprofile von nukleären Hormonrezeptoren auf die Epidermis zu untersuchen, insbesondere der Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPAR), Liver X Receptors (LXR), Pregnane X Receptor (PXR) und des Constitutive Androstane Receptor (CAR). Wir werden zu diesem Zweck Experimente mit einer Reihe von spezifischen Aktivatoren in Kombination mit rezeptorspezifischen Knock-out Mausmodellen durchführen. Im Umkehrschluß sollen in einem weiteren Mausmodell die Konsequenzen eines Mangels an nukleäre Hormonrezeptor-Liganden für die Epidermis untersucht werden. Schließlich werden wir mit Hilfe von in vitro Experimenten potentielle Wirkmechanismen explorieren. Diese Untersuchungen sollen die molekularen Vorgänge der epidermalen Differenzierung besser aufklären. Die Ergebnisse sollen beschreiben wie lipophile Liganden dazu beitragen, daß das Endprodukt der epidermalen Differenzierung, das Stratum corneum, bestehend aus lipidreicher Extrazellulärsubstanz und Cornified Envelope Proteinen, in koordinierter Weise gebildet wird. Die Untersuchungen sollen Grundlagenwissen verfügbar machen, auf dessen Basis die Entwicklung von neuen therapeutischen Substanzen für die klinisch-dermatologische Anwendung möglich wird.

Lipophile Liganden von nukleären Hormonrezeptoren wirken als potente Regulatoren der epidermalen Differenzierung und Cornifikation. Im systemischen Energie- und Lipidstoffwechsel haben die verschiedenen Rezeptoren unterschiedliche Aktivitätsprofile, was darauf hin deutet, daß sie nicht redundant sind. Es ist daher wahrscheinlich, daß die einzelnen Rezeptoren auch in der Epidermis differentielle Eigenschaften besitzen. Der vorliegende Antrag wurde mit dem Ziel formuliert, die Wirkprofile von nukleären Hormonrezeptoren auf die Epidermis zu untersuchen, insbesondere der Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPAR), Liver X Receptors (LXR), Pregnane X Receptor (PXR) und des Constitutive Androstane Receptor (CAR). Wir werden zu diesem Zweck Experimente mit einer Reihe von spezifischen Aktivatoren in Kombination mit rezeptorspezifischen Knock-out Mausmodellen durchführen. Im Umkehrschluß sollen in einem weiteren Mausmodell die Konsequenzen eines Mangels an nukleäre Hormonrezeptor-Liganden für die Epidermis untersucht werden. Schließlich werden wir mit Hilfe von in vitro Experimenten potentielle Wirkmechanismen explorieren. Diese Untersuchungen sollen die molekularen Vorgänge der epidermalen Differenzierung besser aufklären. Die Ergebnisse sollen beschreiben wie lipophile Liganden dazu beitragen, daß das Endprodukt der epidermalen Differenzierung, das Stratum corneum, bestehend aus lipidreicher Extrazellulärsubstanz und Cornified Envelope Proteinen, in koordinierter Weise gebildet wird. Die Untersuchungen sollen Grundlagenwissen verfügbar machen, auf dessen Basis die Entwicklung von neuen therapeutischen Substanzen für die klinisch-dermatologische Anwendung möglich wird.