Proteinasen und deren Rezeptoren in der Lebertumorinvasion

Das Wandern von Krebszellen aus einem Primärtumor zu entfernt liegenden Regionen des betroffenen Körpers stellt ein Hauptproblem in der Krebsbehandlung dar. In der Leber sind krebsartige Geschwülste oft in Bindegewebe eingebettet, welches die Tumorherde vom normalen Gewebe trennt. Aggressive Krebszellen haben allerdings die Fähigkeit, diese Barrieren zu durchbrechen, in das umliegende Leberparenchym einzudringen und schlussendlich die Zirkulation zu erreichen. Dieses Projekt zielt darauf ab die molekularen Mechanismen zu erforschen, welche es Leberkrebszellen erlauben sich in diesem Organ auszubreiten und in anderen Regionen des Körpers anzusiedeln. Zwei Eigenschaften sind oftmals mit invasiven Krebszellen verbunden: das Potential zum Abbau von Komponenten der extrazellulären Matrix, und die Fähigkeit zur zielgerichteten Bewegung. Neueste Forschungsergebnisse belegen dass verschiedene proteolytische Enzyme und deren zelluläre Rezeptoren eine entscheidende Rolle in Invasionsprozessen spielen. Gesunde Leberzellen stellen allerdings nicht alle Proteinasen her, die für den Abbau von Bindegewebe benötigt werden. Ausserdem sind normale Hepatozyten nicht in der Lage, sich im Gewebeverband fortzubewegen. Wir haben herausgefunden, dass kultivierte Lebertumorzellen Bindegewebebarrieren durchqueren können. Dieser Phänotyp geht mit der verstärkten Produktion matrixabbauender Proteinasen und dem Auslösen zellulärer Beweglichkeit einher. Daher sind diese Zellen bestens für Studien über die Beteiligung von zum Abbau von Bindegewebe befähigten Proteinasen und deren Rezeptoren bei der Lebertumorinvasion geeignet. Die Ziele dieses Projektes sind eine Charakterisierung der Befähigung von invasiven Lebertumorzellen zum Abbau von Bindegewebe, die Identifikation jener Proteinasen, die am Invasionsprozess beteiligt sind, und eine Bewertung der Rolle eines wichtigen ProteinaseRezeptors, des Mannose-6-Phosphat/Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor II- Rezeptors (M6P/IGF2R), für das Wanderungsvermögen dieser Zellen. Die Ergebnisse dieser Studien werden den Weg zu neuen therapeutischen Strategien für die Behandlung von invasiven Lebertumoren aufzeigen.