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Umwandlung von Arsenzuckern in menschlichen Körpern

Human metabolism of arsenosugars

Kevin A. Francesconi (ORCID: 0000-0002-2536-0542)
  • Grant-DOI 10.55776/P16816
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.12.2003
  • Projektende 30.11.2007
  • Bewilligungssumme 352.968 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Chemie (90%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (10%)

Keywords

    Arsenic, Arsenosugars, Urine, Chemical Analysis, Toxicity, Metabolites

Abstract Endbericht

In marinen Nahrungsmitteln pflanzlichen Ursprungs - zum Beispiel in Algen - liegt Arsen zum Großteil in Form von Arsenzuckern vor. Über diese Arsenverbindungen ist noch nicht sehr viel bekannt. Allerdings haben erste Untersuchungen gezeigt, dass Arsenribosen vom menschlichen Organismus teilweise in toxische Arsenverbindungen umgewandelt werden. Im beantragten Projekt sollen diese Umwandlungen systematisch untersucht werden. Die Ziele des Projekts sind im wesentlichen die Identifikation und Quantifizierung von Arsenmetaboliten im menschlichen Urin nach Verabreichung einer kleinen völlig ungefährlichen Menge eines Arsenzuckers, um einerseits Unterschiede im Metabolismus und andererseits mögliche gesundheitliche Gefährdungen für den Menschen festzustellen. Für das Projekt werden zwei Arsenzucker synthetisiert und gereinigt. Kleine Mengen dieser Verbindungen werden Probanden verabreicht und die Umwandlungen der Arsenzucker wird durch die Bestimmung der Metaboliten im Urin untersucht. Die Arsenmetaboliten werden nach ihrer chromatografischen Auftrennung mit element- und molekülspezifischen Detektoren direkt im Urin bestimmt. Da die Probanden während der Studie einen sehr detaillierten Fragebogen bezüglich ihrer Ernährungsgewohnheiten auszufüllen haben und auf alle Nahrungsmittel marinen Ursprungs verzichten müssen, um eine anderweitige Aufnahme von Arsen während der Versuchsdauer auszuschließen, sind alle Arsenmetaboliten, im Urin auf die Einnahme des Arsenzuckers zurückzuführen. Es ist notwendig eine größere Anzahl von Probanden zu untersuchen um die Variabilität des Metabolismus zwischen den einzelnen Individuen feststellen zu können. Die gefundenen Metaboliten werden nach ihrer Aufklärung synthetisiert und charakterisiert um diese künftig leichter in biologischen Proben zu bestimmen. Das geplante Projekt ist weltweit das erste mit dem Ziel mögliche gesundheitliche Gefährdungen für den Menschen durch die Aufnahme von Arsensuckern (durch den Verzehr mariner Nahrungsmittel) abzuschätzen.

In marinen Nahrungsmitteln pflanzlichen Ursprungs - zum Beispiel in Algen - liegt Arsen zum Großteil in Form von Arsenzuckern vor. Über diese Arsenverbindungen ist noch nicht sehr viel bekannt. Allerdings haben erste Untersuchungen gezeigt, dass Arsenribosen vom menschlichen Organismus teilweise in toxische Arsenverbindungen umgewandelt werden. Im beantragten Projekt sollen diese Umwandlungen systematisch untersucht werden. Die Ziele des Projekts sind im wesentlichen die Identifikation und Quantifizierung von Arsenmetaboliten im menschlichen Urin nach Verabreichung einer kleinen völlig ungefährlichen Menge eines Arsenzuckers, um einerseits Unterschiede im Metabolismus und andererseits mögliche gesundheitliche Gefährdungen für den Menschen festzustellen. Für das Projekt werden zwei Arsenzucker synthetisiert und gereinigt. Kleine Mengen dieser Verbindungen werden Probanden verabreicht und die Umwandlungen der Arsenzucker wird durch die Bestimmung der Metaboliten im Urin untersucht. Die Arsenmetaboliten werden nach ihrer chromatografischen Auftrennung mit element- und molekülspezifischen Detektoren direkt im Urin bestimmt. Da die Probanden während der Studie einen sehr detaillierten Fragebogen bezüglich ihrer Ernährungsgewohnheiten auszufüllen haben und auf alle Nahrungsmittel marinen Ursprungs verzichten müssen, um eine anderweitige Aufnahme von Arsen während der Versuchsdauer auszuschließen, sind alle Arsenmetaboliten, im Urin auf die Einnahme des Arsenzuckers zurückzuführen. Es ist notwendig eine größere Anzahl von Probanden zu untersuchen um die Variabilität des Metabolismus zwischen den einzelnen Individuen feststellen zu können. Die gefundenen Metaboliten werden nach ihrer Aufklärung synthetisiert und charakterisiert um diese künftig leichter in biologischen Proben zu bestimmen. Das geplante Projekt ist weltweit das erste mit dem Ziel mögliche gesundheitliche Gefährdungen für den Menschen durch die Aufnahme von Arsensuckern (durch den Verzehr mariner Nahrungsmittel) abzuschätzen.

Forschungsstätte(n)
  • Universität Graz - 100%

Research Output

  • 1141 Zitationen
  • 20 Publikationen
Publikationen
  • 2011
    Titel Oxygen versus sulfur: Structure and reactivity of substituted arsine oxides and arsine sulfides
    DOI 10.1002/jcc.21950
    Typ Journal Article
    Autor Orthaber A
    Journal Journal of Computational Chemistry
    Seiten 112-117
  • 2009
    Titel Individual Variability in the Human Metabolism of an Arsenic-Containing Carbohydrate, 2',3'-Dihydroxypropyl 5-deoxy-5-dimethylarsinoyl-ß-d-riboside, a Naturally Occurring Arsenical in Seafood
    DOI 10.1021/tx900158h
    Typ Journal Article
    Autor Raml R
    Journal Chemical Research in Toxicology
    Seiten 1534-1540
  • 2009
    Titel Synthesis of Naturally Occurring Arsenic-Containing Carbohydrates
    DOI 10.1071/ch08461
    Typ Journal Article
    Autor Traar P
    Journal Australian Journal of Chemistry
    Seiten 538-545
  • 2008
    Titel Arsenic-Containing Long-Chain Fatty Acids in Cod-Liver Oil: A Result of Biosynthetic Infidelity?
    DOI 10.1002/ange.200705405
    Typ Journal Article
    Autor Rumpler A
    Journal Angewandte Chemie
    Seiten 2705-2707
  • 2008
    Titel Arsenic speciation in plants growing in arsenic-contaminated sites
    DOI 10.1016/j.chemosphere.2007.11.054
    Typ Journal Article
    Autor Ruiz-Chancho M
    Journal Chemosphere
    Seiten 1522-1530
  • 2008
    Titel Arsenic-Containing Long-Chain Fatty Acids in Cod-Liver Oil: A Result of Biosynthetic Infidelity?
    DOI 10.1002/anie.200705405
    Typ Journal Article
    Autor Rumpler A
    Journal Angewandte Chemie International Edition
    Seiten 2665-2667
  • 2007
    Titel Biological availability of selenosugars in rats
    DOI 10.1016/j.cbi.2007.04.009
    Typ Journal Article
    Autor Juresa D
    Journal Chemico-Biological Interactions
    Seiten 203-210
  • 2007
    Titel Selenium metabolites in urine of cancer patients receiving l-selenomethionine at high doses
    DOI 10.1016/j.taap.2007.01.005
    Typ Journal Article
    Autor Kuehnelt D
    Journal Toxicology and Applied Pharmacology
    Seiten 211-215
  • 2007
    Titel Arsenic accumulation and speciation in freshwater fish living in arsenic-contaminated waters
    DOI 10.1071/en06084
    Typ Journal Article
    Autor Jankong P
    Journal Environmental Chemistry
    Seiten 11-17
    Link Publikation
  • 2007
    Titel Determination of selenosugars in crude human urine using high-performance liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometry
    DOI 10.1002/rcm.2843
    Typ Journal Article
    Autor Letsiou S
    Journal Rapid Communications in Mass Spectrometry
    Seiten 343-351
  • 2006
    Titel HPLC /vapor generation/ ICPMS of selenium metabolites relevant to human urine—selective determination of trimethylselenonium ion
    DOI 10.1039/b607670j
    Typ Journal Article
    Autor Kuehnelt D
    Journal Journal of Analytical Atomic Spectrometry
    Seiten 1264-1270
  • 2006
    Titel Improved chromatographic separation of thio-arsenic compounds by reversed-phase high performance liquid chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry
    DOI 10.1016/j.chroma.2006.06.061
    Typ Journal Article
    Autor Raml R
    Journal Journal of Chromatography A
    Seiten 164-170
  • 2006
    Titel An HPLC / ICPMS study of the stability of selenosugars in human urine: implications for quantification, sample handling, and storage
    DOI 10.1039/b602976k
    Typ Journal Article
    Autor Juresa D
    Journal Journal of Analytical Atomic Spectrometry
    Seiten 684-690
  • 2006
    Titel Synthetic routes for naturally-occurring arsenic-containing ribosides
    DOI 10.1016/j.tetlet.2006.05.128
    Typ Journal Article
    Autor Traar P
    Journal Tetrahedron Letters
    Seiten 5293-5296
  • 2006
    Titel Thio-dimethylarsinate is a common metabolite in urine samples from arsenic-exposed women in Bangladesh
    DOI 10.1016/j.taap.2006.12.014
    Typ Journal Article
    Autor Raml R
    Journal Toxicology and Applied Pharmacology
    Seiten 374-380
  • 2006
    Titel Consequences of Vapor Enhancement on Selenium Speciation Analysis by HPLC/ICPMS
    DOI 10.1021/ac061496r
    Typ Journal Article
    Autor Juresa D
    Journal Analytical Chemistry
    Seiten 8569-8574
  • 2006
    Titel Marked individual variability in the levels of trimethylselenonium ion in human urine determined by HPLC/ICPMS and HPLC/vapor generation/ICPMS
    DOI 10.1007/s00216-006-0848-9
    Typ Journal Article
    Autor Kuehnelt D
    Journal Analytical and Bioanalytical Chemistry
    Seiten 2207-2212
  • 2005
    Titel Novel Thioarsenic Metabolites in Human Urine after Ingestion of an Arsenosugar, 2‘,3‘-Dihydroxypropyl 5-Deoxy-5-dimethylarsinoyl-ß-d-riboside
    DOI 10.1021/tx050111h
    Typ Journal Article
    Autor Raml R
    Journal Chemical Research in Toxicology
    Seiten 1444-1450
  • 2005
    Titel Current Perspectives in Arsenic Environmental and Biological Research
    DOI 10.1071/en05042
    Typ Journal Article
    Autor Francesconi K
    Journal Environmental Chemistry
    Seiten 141-145
    Link Publikation
  • 2005
    Titel Selenium metabolites in human urine after ingestion of selenite, L-selenomethionine, or DL-selenomethionine: a quantitative case study by HPLC/ICPMS
    DOI 10.1007/s00216-005-0007-8
    Typ Journal Article
    Autor Kuehnelt D
    Journal Analytical and Bioanalytical Chemistry
    Seiten 235-246

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