Polyungesättigte Fettsäuren und Dendritische Zellen

Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (polyunsaturated fatty acids, PUFAs), speziell die der n-3-Serie, die in Fischölen angereichert sind, bewirken eine Modulation der Immunantwort. Neben Einflüssen der Fettzusammensetzung der Nahrung auf die Immunantwort, bewirkt die Behandlung mit PUFAs aus Fischölen signifikante Verbesserungen im Verlauf verschiedener entzündlicher Erkrankungen, wie z.B. der rheumatischen Gelenksentzündung. Um eine Immunantwort in Gang zu bringen, müssen die Moleküle, gegen die reagiert werden soll ("Antigene"), auf speziellen Zellen an sog. T-Lymphozyten präsentiert werden. Dendritische Zellen sind die potentesten und wichtigsten Antigen-präsentierenden Zellen. Dendritische Zellen kommen in einer unreifen Form in verschiedenen Geweben vor und müssen erst zur Reifung stimuliert werden, um potente Antigen-präsentierende Zellen zu werden. Daher können Hemmungen in der Reifung von dendritischen Zellen, der Antigen-Präsentation oder der Interaktion mit T-Lymphozyten eine Immunantwort unterdrücken. Informationen zur Wirkung von PUFAs auf Antigen-präsentierende Zellen im Allgemeinen oder dendritische Zellen im Speziellen sind bisher kaum vorhanden. Das Ziel dieses Projektes ist es daher, den Einfluss von PUFAs auf menschliche dendritische Zellen zu untersuchen, und zwar hinsichtlich deren Reifung, Antigen-Präsentation und Interaktion mit T-Lymphozyten. Pilotexperimente haben ergeben, dass PUFAs Veränderungen in Oberflächenmolekülen von dendritischen Zellen hervorrufen, die wichtige Rollen in der Antigen-Präsentation und der Interaktion mit T-Lymphozyten spielen. Zusätzlich zu einer umfassenden Charakterisierung der PUFA- Wirkungen auf die Reifung und Antigen-Präsentation durch dendritische Zellen, wird in diesem Projekt nach zugrunde liegenden molekularen Mechanismen gesucht. Die Untersuchungen werden sich vornehmlich auf bestimmte Regionen (Domänen) der Zellmembran konzentrieren, die auf einer Anreicherung gesättigter Fettsäuren beruhen und eine wichtige Rolle in der Signalübertragung spielen. Daher wird im Rahmen dieses Projektes nicht nur die Wirkung von PUFAs auf kritische Aspekte der Immunantwort untersucht werden, sondern es wird auch die funktionelle Rolle von Membrandomänen in der Signalübertragung von dendritischen Zellen und deren Interaktion mit T-Zellen erhellt werden. Zusammenfassend wird dieses Projekts wesentlich zum Verständnis der Immunmodulation durch PUFAs beitragen und neue Fakten über die Biologie der dendritischen Zellen, die eine zentrale Rolle in der Immunantwort spielen, hervorbringen.

Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (polyunsaturated fatty acids, PUFAs), speziell die der n-3-Serie, die in Fischölen angereichert sind, bewirken eine Modulation der Immunantwort. Neben Einflüssen der Fettzusammensetzung der Nahrung auf die Immunantwort, bewirkt die Behandlung mit PUFAs aus Fischölen signifikante Verbesserungen im Verlauf verschiedener entzündlicher Erkrankungen, wie z.B. der rheumatischen Gelenksentzündung. Um eine Immunantwort in Gang zu bringen, müssen die Moleküle, gegen die reagiert werden soll ("Antigene"), auf speziellen Zellen an sog. T-Lymphozyten präsentiert werden. Dendritische Zellen sind die potentesten und wichtigsten Antigen-präsentierenden Zellen. Dendritische Zellen kommen in einer unreifen Form in verschiedenen Geweben vor und müssen erst zur Reifung stimuliert werden, um potente Antigen-präsentierende Zellen zu werden. Daher können Hemmungen in der Reifung von dendritischen Zellen, der Antigen-Präsentation oder der Interaktion mit T-Lymphozyten eine Immunantwort unterdrücken. Informationen zur Wirkung von PUFAs auf Antigen-präsentierende Zellen im Allgemeinen oder dendritische Zellen im Speziellen sind bisher kaum vorhanden. Das Ziel dieses Projektes ist es daher, den Einfluss von PUFAs auf menschliche dendritische Zellen zu untersuchen, und zwar hinsichtlich deren Reifung, Antigen-Präsentation und Interaktion mit T-Lymphozyten. Pilotexperimente haben ergeben, dass PUFAs Veränderungen in Oberflächenmolekülen von dendritischen Zellen hervorrufen, die wichtige Rollen in der Antigen-Präsentation und der Interaktion mit T-Lymphozyten spielen. Zusätzlich zu einer umfassenden Charakterisierung der PUFA- Wirkungen auf die Reifung und Antigen-Präsentation durch dendritische Zellen, wird in diesem Projekt nach zugrunde liegenden molekularen Mechanismen gesucht. Die Untersuchungen werden sich vornehmlich auf bestimmte Regionen (Domänen) der Zellmembran konzentrieren, die auf einer Anreicherung gesättigter Fettsäuren beruhen und eine wichtige Rolle in der Signalübertragung spielen. Daher wird im Rahmen dieses Projektes nicht nur die Wirkung von PUFAs auf kritische Aspekte der Immunantwort untersucht werden, sondern es wird auch die funktionelle Rolle von Membrandomänen in der Signalübertragung von dendritischen Zellen und deren Interaktion mit T-Zellen erhellt werden. Zusammenfassend wird dieses Projekts wesentlich zum Verständnis der Immunmodulation durch PUFAs beitragen und neue Fakten über die Biologie der dendritischen Zellen, die eine zentrale Rolle in der Immunantwort spielen, hervorbringen.