Zellspezifische Expression von mGluRs in der Amygdala

Die Verfügbarkeit der Sequenzen der Genome von Maus und Mensch stellen eine wichtige Grundlage für Fragestellungen der funktionellen Genetik, sowohl im gesunden wie auch im kranken Organismus, dar. Steuerungsmechanismen für zellspezifische und umweltabhängige Genexpression, können nun besser untersucht werden. Im Gehirn sind Erkenntnisse auf diesem Gebiet von besonderer Bedeutung, da die transkriptionaleranslationale Regulation von Rezeptorproteinen, wie z.B. jene für den erregenden Neurotransmitter Glutamat, die Erregbarkeit, Plastizität und Reizübertragung innerhalb von neuronalen Netzwerken drastisch beeinflussen kann. Unser Hauptinteresse liegt auf einer Klasse der Glutamatrezeptoren, den metabotropen Glutamatrezeptoren (mGluRs), deren G-Protein abhängige Signalübertragung zur Steuerung enzymatischer Kaskaden führt, welche in Prozessen wie z.B. Lernen und Gedächtnis, aber auch Emotionen eingreifen. Eine zentrale Rolle in diesen Prozessen spielen dabei Hirnareale, welche unter dem Begriff Mandelkerne zusammengefaßt werden. Das Ziel dieses Projekts ist es, die genaue Lokalisierung der mGluRs auf synaptischer Ebene in den Mandelkernen zu klären und in Relation zu internen Verschaltungen, sowie zu- und ableitenden Bahnen zu setzen. Um zu verstehen, wie die zeitliche, räumliche und quantitative Regulation der Expression dieser Rezeptoren funktioniert, soll die komplette genomische Struktur dieser Gene aufgeklärt werden. Dies inkludiert die Analyse der Promotorregion mit der Identifizierung der Kernregion, sowie von cis- und trans-regulatorischen Elementen. Um das Verständnis jener integrativen Mechanismen, die in der Informationsverarbeitung in den Mandelkernen involviert sind, zu komplimentieren, sollen auch einige grundlegende physiologische, pharmakologische und anatomische Eigenschaften von abgegrenzten Neuronenverbänden untersucht werden. Die Kenntnis der Rolle der glutamatergen Neurotransmission, einschließlich der mGluRs, in der Amygdala in Prozessen, die Emotionen und soziales Verhalten steuern, eröffnet möglicherweise neue therapeutische Konzepte zur Behandlung neurologischer Erkrankungen wie Autismus, Depression, Schizophrenie oder Angst.