5-HT 1a Rezeptorendichte bei Patienten mit Angststörung

Hintergrund: Es wurde gezeigt dass die Bindung von Serotonin an dan Serotonin Rezeptor 1a eine Schlüsselfunktion bei der Entstehung von Angst zeigt. Mäuse bei denen dieser Rezeptor ausgeschlten wurde zeigeten in verschiedenen Tests vermehrt Angst. Diese tierexperimentellen Studien wurden kürzlich durch in vivo Studien, die den 5-HT 1a Rezeptor untersuchten, an gesunden Probanden bestätigt. Es wurde gezeigt das der partielle 5-HT 1a Rezeptor Agonist Buspiron anxiolytische Effekte hat. Mittels Positronen Emissions Tomographie (PET) kann der 5-HT 1a Rezeptor in vivo untersucht werden. In einer PET Studie an 19 gesunden Probanden konnten Tauscher et al. neulich nachweisen dass eine negative Korrelation zwischen Angst (gemessen mittels eines Fragebogens) und dem 5-HT 1a Bindungspotential besteht. Diejenigen Probanden, die eine geringere 5-HT 1a Dichte hatten zeigten ein höheres Ausmass an Angst im NEO Persönlichkeitsinventar. Dieses Ergebniss bestätigt die oben erwähnten Tierexperimente mit 5-HAT 1a "knocked out" Mäusen. Ziel der Studie: In dieser Studie soll das 5-HT 1a Bindungspotential mittels PET mit dem Liganden 11C-WAY- 100635 in Patienten mit einer Angststörung und gesunden Probanden untersucht werden. Nach unserer Haupthypothese erwarten wir uns bei den Angstpatienten ein niedrigeres 5-HT 1a Bindunspotnetial im Vergleich zu der gesunden Kontrollgruppe. Methoden: Die Diagnose einer Angststörung wird mittels eines strukturierten Interviews nach DSM-IV gestellt wreden. Patienten und Probanden werden einem PET scan unterzogen werden. Der PET scan wird im AKH Wien nach intravenöser Verabreichung von ca. 10 mCi 11CWAY,100635 durchgeführt werden. Ergebnisse von Patienten werden auf zwei Arten mit denen von gesunden Probanden verglichen werden: 1) region-of-interest Analyse und 2) Voxel wise Analyse.

Der Nervenüberträgerstoff (Neurotransmitter) Serotonin spielt eine zentrale Rolle in der Regulation affektiver Zustände. In der Behandlung der Depression und bei Angsterkrankungen werden Medikamente, die auf das serotonerge System wirken, häufig eingesetzt. Studien an Menschen und nichtmenschlichen Primaten deuten darauf hin, dass der hemmende serotonerge Rezeptorsubtyp, der Serotonin-1A Rezeptor, eine zentrale Role in der Modulation der Angst spielt. Weiters zeigen Mäuse, denen der Serotonin-1A Rezeptor fehlt, ängstliches Verhalten. In dieser Studie verwendeten wir Positronenemissionstomographie (PET) und den Radioliganden [carbonyl- 11C]WAY-100635, um die Bindung des Serotonin-1A Rezeptors in Patienten mit Sozialer Angststörung (Sozialphobie) im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe zu untersuchen. Wir fanden ein signifikant niedrigeres Serotonin-1A Rezeptor Bindungspotential in mehreren Hirnregionen bei Patienten. Diese Reduktion war am stärksten in limbischen Hirngebieten ausgeprägt, die an der Regulation von Emotionen und affektiven Zustände beteiligt sind. Es gab weiters eine signifikante Reduktion in den Raphekernen, einem die serotongere Aktivität regulierenden Hirngebiet. Das Hauptergebnis dieser Studie ist die Reduktion der Bindung des wichtigsten hemmenden serotonergen Rezeptorsubtyps bei Angstpatienten. Dieses Resultat zeigt eine veränderte serotonerge Nervenübertragung bei Patienten mit Sozialphobie an, und verdeutlicht die zentrale Rolle der Amygdala (Mandelkerne) und des Vorderhirns in der Beeinflussung von Angstzuständen. Diese Resultate stehen in Übereinstimmung mit der Verringerung der Serotonin-1A Rezeptorbindung bei Panikstörung und ängstlichen gesunden Menschen. Deshalb ist der Serotonin-1A Rezeptor eine potentielle Zielstruktur für die Entwicklung von Medikamenten bei der Behandlung von Angsterkrankungen. Weitere Details dieser Studie wurden publiziert in: Lanzenberger et al., Reduced serotonin-1A receptor binding in social anxiety disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 1;61(9):1081-9. Epub 2006 Sep 18.