Entwicklung von Substitutionspharmaka bei Drogenabhängigkeit

Zur Behandlung von Drogenabhängigen hat sich die sogenannte Substitutionstherapie, d.h. die therapeutische Verabreichung von mu-Opioid-Rezeptor-Agonisten mit moderater intrinsischer Aktivität (z.B. Buprenorphin) bis beträchtlicher intrinsischer Aktivität (z.B. Methadon, Morphin, Heroin) als viel erfolgreicher erwiesen als die Gabe eines einfachen Opioidantagonisten wie Naltrexon. Damit haben die Drogenbehandlungsstellen pragmatisch anerkannt, daß der Drogenkranke in den Anfangsphasen seiner Rekonvaleszenz ein Pharmakotherapeutikum benötigt, das im Wesentlichen dieselben intrinsischen Stimuli vermittelt wie das vorher von ihm gebrauchte Suchtmittel. Wenn diesem initialen Bedarf nicht Rechnung getragen wird, bricht der rekonvaleszente Drogenkranke die Therapie meist ab und ist weiteren therapeutischen Interventionen wie Psychotherapie und soziopsychiatrischer Rehabilitation nicht mehr zugänglich. Im beantragten Substanzentwicklungsprojekt sollen Pharmaka der Cinnamoylcodeinon-Serie synthetisiert und in neurochemischen und verhaltenspharmakologischen Experimenten auf ihre Fähigkeit untersucht werden, (i) ausreichend positive Verstärkungseffekte zu produzieren, um vom Patienten angenommen zu werden, (ii) diese positiven Verstärkungseffekte über eine ausreichend lange Zeitspanne zu vermitteln, um die Patientencompliance zu sichern, (iii) die Verstärkungseffekte von zusätzlich konsumierten Suchtmitteln wie Heroin, Kokain oder Alkohol zu blockieren, um Drogenbeschaffungs- und -konsumverhalten zu löschen und (iv) den Drogenkranken vor einer tödlichen Heroin- oder Morphin-Dosis zu schützen. In allen diesen Eigenschaften sollen die neuentwickelten Substanzen den derzeit verfügbaren Pharmakotherapeutika Methadon und Buprenorphin deutlich überlegen sein. Ein klinisches Team wird uns helfen, (a) die vorklinischen Daten des vorliegenden Projektes im Hinblick auf ihre klinische Brauchbarkeit zu beurteilen und (b) und den/die vielversprechendste/n Substanz/en klinisch zu prüfen.

Zur Behandlung von Drogenabhängigen hat sich die sogenannte Substitutionstherapie, d.h. die therapeutische Verabreichung von mu-Opioid-Rezeptor-Agonisten mit moderater intrinsischer Aktivität (z.B. Buprenorphin) bis beträchtlicher intrinsischer Aktivität (z.B. Methadon, Morphin, Heroin) als viel erfolgreicher erwiesen als die Gabe eines einfachen Opioidantagonisten wie Naltrexon. Damit haben die Drogenbehandlungsstellen pragmatisch anerkannt, daß der Drogenkranke in den Anfangsphasen seiner Rekonvaleszenz ein Pharmakotherapeutikum benötigt, das im Wesentlichen dieselben intrinsischen Stimuli vermittelt wie das vorher von ihm gebrauchte Suchtmittel. Wenn diesem initialen Bedarf nicht Rechnung getragen wird, bricht der rekonvaleszente Drogenkranke die Therapie meist ab und ist weiteren therapeutischen Interventionen wie Psychotherapie und soziopsychiatrischer Rehabilitation nicht mehr zugänglich. Im beantragten Substanzentwicklungsprojekt sollen Pharmaka der Cinnamoylcodeinon-Serie synthetisiert und in neurochemischen und verhaltenspharmakologischen Experimenten auf ihre Fähigkeit untersucht werden, (i) ausreichend positive Verstärkungseffekte zu produzieren, um vom Patienten angenommen zu werden, (ii) diese positiven Verstärkungseffekte über eine ausreichend lange Zeitspanne zu vermitteln, um die Patientencompliance zu sichern, (iii) die Verstärkungseffekte von zusätzlich konsumierten Suchtmitteln wie Heroin, Kokain oder Alkohol zu blockieren, um Drogenbeschaffungs- und -konsumverhalten zu löschen und (iv) den Drogenkranken vor einer tödlichen Heroin- oder Morphin-Dosis zu schützen. In allen diesen Eigenschaften sollen die neuentwickelten Substanzen den derzeit verfügbaren Pharmakotherapeutika Methadon und Buprenorphin deutlich überlegen sein. Ein klinisches Team wird uns helfen, (a) die vorklinischen Daten des vorliegenden Projektes im Hinblick auf ihre klinische Brauchbarkeit zu beurteilen und (b) und den/die vielversprechendste/n Substanz/en klinisch zu prüfen.