Genexpressionsanlyse bei Nierenerkrankungen

Das Ziel des Projektes war es, die Genexpression in proximalen Tubulusepithelzellen von Patienten mit proteinurischen und / oder progredienten Nierenerkrankungen mittels Arraytechnologie zu erfassen und mit jener von "gesunden" Probanden (gesunder Teil der Niere aus Tumornephrektomien) zu vergleichen. Da ca. 11 % der Bevölkerung an einer Nierenerkrankung leiden ist die Beschäftigung mit dieser Erkrankung von großer Bedeutung. Dies insbesondere auch, da das Endstadium, die terminale Niereninsuffizienz, nur mittels sehr teuer Verfahren behandelt werden kann (Dialyse oder Transplantation) ohne dass die Lebenserwartung oder auch die Lebensqualität der betroffenen Patienten normalisiert werden kann. Die proximalen Tubulusepithelzellen werden direkt durch die Proteinurie geschädigt und spielen in der Pathophysiologie der Progression der Nierenerkrankung eine ganz wesentliche Rolle. Eine genaue Charakterisierung der genomischen Veränderungen in diesen Zellen sollte es daher erlauben neue Marker für die Diagnostik der Erkrankung zu entwickeln und eventuell auch neue Therapiemöglichkeiten aufzuzeigen. Mehrere Arbeitsgruppen haben sich mit den Veränderungen der Genexpression bei Nierenerkrankungen beschäftigt. Allerdings wurde dabei entweder ein tierexperimenteller Ansatz gewählt oder aber ein Nierengewebehomogenat und nicht eine spezifische Nierenzellart studiert. Beide Varianten weisen zahlreiche Schwachpunkte auf, die in unserer Arbeit vermieden wurden. Nachdem wir die notwendige Methodik optimiert haben wurden die laborexperimentellen Studien inzwischen abgeschlossen. Diese optimierten Protokolle wurden als erste Arbeit dieses Projektes publiziert. Die Arbeiten zum Einfluss der Proteinurie auf die Genexpression von Tubuluszellen sind abgeschlossen und publiziert (2. Publikation dieses Projektes). In dieser Arbeit konnten wir zeigen, dass Proteinurie in Tubuluszellen spezifisch die Expression von Genen und von ganzen biologischen Netzwerken verändert. Zusätzlich hat sich jedoch auch gezeigt, dass im Verlauf der Erkrankung auch intrinsische protektive Mechanismen aktiviert werden. Diese müssen vor allem dann auch beachtet werden, wenn neue Therapieansätze überprüft werden sollen. In einer weiteren Arbeit, deren Experimente zwar abgeschlossen, deren bioinformatische Auswertung derzeit jedoch noch durchgeführt wird, wenden wir eine gleichartige Analyse bei Patienten mit progredienter Nierenerkrankung an.