Moleculare Struktur von Apolipoproteinen

Forschungsprojekt P 13872Molekulare Struktur von ApolipoproteinenRuth PRASSL24.01.2000 Apolipoproteine sind Bausteine der im Blut zirkulierenden Lipoproteine und weisen ein breites physiologisches Wirkungsspektrum auf. Sie spielen eine Schlüsselrolle bei der Regelung des Fettstoffwechsels und sind somit am pathobiochemischen Geschehen der Atherosklerose beteiligt. Sie aktivieren lipolytische Enzyme, können an Prozeßen der Blutgerinnung beteiligt sein und werden durch ihre speziellen Strukturmerkmale von Zellen erkannt. Die molekularen Details dieser humanmedizinisch bedeutsamen Vorgänge sind noch weitgehend unbekannt. Das Ziel dieses Projektes ist die atomare Strukturaufklärung zweier Apolipoproteine. Es sollen die molekularen Grundlagen zum Verständnis der Struktur Funktionswechselwirkungen zugänglich gemacht werden, die schlußendlich die unterschiedlichen biologischen Aktivitäten der Apolipoproteine widerspiegeln. Die physiologische Rolle des ß2 Glycoprotein I (Apolipoprotein H) ist nur teilweise geklärt. Man nimmt an, daß es als natürliches Antikoagulans bei der Blutgerinnungskaskade wirkt. Dieses an Phospholipide bindende Protein spielt aber auch eine essentielle Rolle als Cofaktor bei Autoimmunerkrankungen wie z.B. Lupus Erythematodes und wird in Zusammenhang mit dem Entstehen von Thrombosen gebracht. Dem Apolipoprotein AI wird eine anti-atherogene Wirkung zugeschrieben, wobei es maßgeblich für den Abtransport von Cholesterin verantwortlich ist. Derzeit ist das Wissen über die grundlegenden Mechanismen und die strukturellen Voraussetzungen der biologischen Funktion von Apolipoproteinen noch sehr begrenzt. Im Rahmen dieses Projektes sollen röntgenkristallographische Daten zur Erstellung dreidimensionaler Strukturmodelle der Proteine erbracht werden. Die Aufklärung der Proteinstruktur auf atomarer Ebene bildet die Basis für das Verständnis von medizinisch relevanten Wirkungsmechanismen und bedeutet einen wichtigen Meilenstein zur Erkennung der Grundlagen für pathologische Veränderungen. Eine Umsetzung in den klinischmedizinischen Bereich, realisiert durch die Entwicklung neuartiger, maßgeschneiderter Wirkstoffe zur medikamentösen Behandlung, kann ins Auge gefaßt werden.