Studien über Struktur und Kunktion des L1 Hauptkapsidproteins der humanen Papillomviren

Die Infektion der Genitalschleimhaut mit bestimmten (sexuell übertragenen) Typen von humanen Papillomviren (HPV), zumeist HPV16, ist die Hauptursache für die Entstehung des Zervixkarzinoms und anderer anogenitaler Karzinome. Weltweit entwickeln ca. 500.00 Frauen pro Jahr ein Zervixkarzinom und ca. 200.000 Frauen sterben daran. Das Zervixkarzinom ist weltweit damit die zweithäufigste Karzinom-bedingte Todesursache der Frau. Wir und andere Forschungsgruppen konnten vor kurzem einen prophylaktischen Papillomvirus-Impfstoff entwickeln. Virus-artige Partikel (VLP - virus-like particles), die das L1 Hauptkapsidprotein des Papillomvirus enthalten, induzieren hohe Titer neutralisierender Antikörper und konnten in Tierversuchen gegen eine experimentelle Papillomvirusinfektion schützen. Humane Impfstudien wurden nun in den USA bereits begonnen. Über die Feinstruktur der Papillomvirushülle ist jedoch nur sehr wenig bekannt. Insbesondere wissen wir nicht, welche Teile des L1 Hüllproteins an der Virusoberfläche exponiert sind. Diese bilden die neutralisierenden Epitope, welche die wichtigsten Komponenten für die Entwicklung einer Papillomvirus Vakzine sind. Diese Oberflächenstrukturen spielen vermutlich auch eine wichtige Rolle in den frühen Ereignissen der Papillomvirusinfektion, wie die Bindung an und das Eindringen in die Zelle und die Freisetzung des viralen Genoms. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, neutralisierende Epitope der Papillomviren und die Bindungsstelle für den zellulären Rezeptor zu charakterisieren. Die Charakterisierung von Struktur und Funktion der Papillomvirushülle soll einen wesentlichen Beitrag zur Weiterentwicklung eines prophylaktischen und therapeutischen Papillomvirus- Impfstoffes leisten, um die Entwicklung von HPV assoziierten Genitalkarzinomen und Dysplasien zu verhindern.