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Ionenkanäle des humanen Rhabdosphinkters

Ion channels in the human urinary rhabdosphincter: Identification of pharmacological targets regulating the muscle tone

Steffen Hering (ORCID: )
  • Grant-DOI 10.55776/P12828
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.09.1998
  • Projektende 30.06.2003
  • Bewilligungssumme 227.735 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Klinische Medizin (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)

Keywords

    RHABDOSPHINCTER, URINARY INCONTINENCE, CALCIUM CHANNELS, POTASSIUM CHANNELS, CALCIUM IMAGING, PACHT-CLAMP

Endbericht

Der Rhabdosphinkter spielt eine wichtige Rolle für die Gewährleistung der Harninkontinenz. Bei Patienten die nach einer radikalen Prostatektomie an Stressinkontinenz leiden, ist die Funktion des RS (und nicht die der glatten Muskulatur der Urethra) häufig beeinträchtigt. Degeneration oder Narben verursachen morphologische und funktionelle Defekte der RS Muskulatur. Diese Veränderungen verursachen eine Beeinträchtigung des Verschlussapparates der Harnröhre. Die steigende Jnzidenz von Stressinkontinenz mit fortschreitendem Alter korreliert direkt mit spontaner Apoptose der Muskelzellen des RS, was zu altersbedingter Verringerung der Zahl der quergestreiften Muskelzellen führt und somit eine wichtige Ursache für Harninkontinenz sein kann. Erste Ansätze für eine neue Therapie der Sphinkterinsuffizienz wurden von Chancellor und Yokoyama publiziert. An einem Rattenmodell injizierten diese Autoren autologe Myoblasten, in die Urethra. Um das Potential dieser neuen Therapie zu erforschen war es erforderlich, die zellulären Eigenschaften von Myoblasten aus der RS Muskulatur mit denen von Biopsien quergestreifter Muskulatur aus anderen Körpersegmenten zu vergleichen. Es war nicht bekannt, ob sich RS Zellen hinsichtlich der Expression von Jonenkanälen von denen anderer quergestreifter Muskulatur unterscheiden. Es wurden Muskelbiopsien aus Prostatasegment des humanen RS entnommen und die spannungsabhängigen Einwärtsströme (Natrium (Na), Kalzium (Ca)) mit ,,patch clamp" Technik untersucht. Analoge Untersuchungen wurden an der Skelettmuskulatur (Hinterlauf) des Schweins und der quergestreiften Muskulatur der Schweineurethra durchgeführt. 1-lumane RS Zellen und die quergestreifte Muskulatur der Urethra des Schweins zeigten ein unterschiedliches Expressionsmuster von Na und Ca Kanälen. Innerhalb der jeweiligen Spezies konnten jedoch keine Unterschiede bezüglich der Expression von Na und Ca Kanälen in der Sphinktermuskulatur und der andere quergestreifter Muskulatur festgestellt werden. Selbiges trifft auf die Fusionskompetenz der Myoblasten zu. SCHLUSSFOLGERUNG: Es wurde ein hohes Maß an Ähnlichkeit zwischen quergestreifter Muskulatur der Harnröhre und quergestreifter Muskulatur aus anderen Segmenten festgestellt. Die Befunde unterstützen die Hypothese, dass die Injektion von autologen Myoblasten, die aus einer Biopsie quergestreifter Muskulatur gewonnen werden, in den quergestreiften Verschlussapparat der Harnröhre eine therapeutische Option bei Stressinkontinenz nach radikaler Prostatektomie sein kann.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Georg Bartsch, Medizinische Universität Innsbruck , assoziierte:r Forschungspartner:in
  • Hannes Strasser, Medizinische Universität Innsbruck , assoziierte:r Forschungspartner:in

Research Output

  • 478 Zitationen
  • 8 Publikationen
Publikationen
  • 2007
    Titel RETRACTED: Autologous myoblasts and fibroblasts versus collagen for treatment of stress urinary incontinence in women: a randomised controlled trial
    DOI 10.1016/s0140-6736(07)61014-9
    Typ Journal Article
    Autor Strasser H
    Journal The Lancet
    Seiten 2179-2186
  • 2001
    Titel Voltage-dependent acceleration of Cav1.2 channel current decay by (+)- and (-)-isradipine
    DOI 10.1038/sj.bjp.0704181
    Typ Journal Article
    Autor Berjukow S
    Journal British Journal of Pharmacology
    Seiten 959-966
    Link Publikation
  • 2001
    Titel On the Role of Ca2+- and Voltage-Dependent Inactivation in Cav1.2 Sensitivity for the Phenylalkylamine (-)Gallopamil
    DOI 10.1161/hh2001.098983
    Typ Journal Article
    Autor Sokolov S
    Journal Circulation Research
    Seiten 700-708
    Link Publikation
  • 2001
    Titel Inactivation determinants in segment IIIS6 of Cav3.1
    DOI 10.1111/j.1469-7793.2001.0027k.x
    Typ Journal Article
    Autor Marksteiner R
    Journal The Journal of Physiology
    Seiten 27-34
    Link Publikation
  • 2000
    Titel Molecular determinants of inactivation in voltage-gated Ca2+ channels
    DOI 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00237.x
    Typ Journal Article
    Autor Hering S
    Journal The Journal of Physiology
    Seiten 237-249
    Link Publikation
  • 2004
    Titel A comparative study of three different biomaterials in the engineering of skeletal muscle using a rat animal model
    DOI 10.1016/s0142-9612(03)00520-9
    Typ Journal Article
    Autor Kamelger F
    Journal Biomaterials
    Seiten 1649-1655
  • 2004
    Titel Combined transplantation of skeletal myoblasts and bone marrow stem cells for myocardial repair in rats
    DOI 10.1016/j.ejcts.2003.12.031
    Typ Journal Article
    Autor Ott H
    Journal European Journal of Cardio-Thoracic Surgery
    Seiten 627-634
    Link Publikation
  • 2004
    Titel Membrane properties of single muscle cells of the rhabdosphincter of the male urethra
    DOI 10.1002/pros.10334
    Typ Journal Article
    Autor Berjukow S
    Journal The Prostate
    Seiten 238-247

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