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Transdermales Imiquimod and LPS Modell und Pharmakokinetik

Transdermal imiquimod and LPS challenge on pharmacokinetics

Anselm Jorda (ORCID: 0000-0001-5500-5878)
  • Grant-DOI 10.55776/KLI1143
  • Förderprogramm Klinische Forschung
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.12.2023
  • Projektende 31.05.2027
  • Bewilligungssumme 405.073 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (100%)

Keywords

    Imiquimod, Lipopolysaccharide (Lps), Topical Inflammation, Antimicrobials, Tissue Pharmacokinetics

Abstract

Hintergrund: Die Abteilung für Klinische Pharmakologie (Medizinische Universität Wien) führt eine Studie zur Untersuchung der Dynamik von Hautentzündungen und der Verteilung von Antibiotika durch. Im Mittelpunkt dieser Forschung steht eine künstlich induzierte Hautentzündungbei gesunden Freiwilligen,diedannmit natürlichen Entzündungsbedingungen bei Patienten mit Hautinfektionen verglichen wird. Der Ansatz der Studie bietet die Möglichkeit, die Reaktion des Körpers auf verschiedene Zustände von Hautentzündungen und Infektionen zu beobachten. Ziele: Das Hauptziel der Studie ist die Entwicklung einer zuverlässigen Methode zur Auslösung von Hautentzündungen in gesunden Freiwilligen. Dies wird durch die Anwendung von Substanzen wie Imiquimod, einer Creme, die bekanntermaßen Reizungen verursacht, oder LPS, einem Bestandteil von Bakterien, erreicht. Das zweite Ziel ist die Beschreibung der Pharmakokinetik (Gewebsverteilung) von dem Antibiotikum Azithromycin. Dabei interessiert uns insbesondere sein Transport und seine Verteilung in verschiedenen Hautzuständen, darunter gesunde, künstlich entzündete und natürlich infizierte Haut. Das Verständnis des Verhaltens von Antibiotika in diesen verschiedenen Zuständen ist entscheidend für wirksame Behandlungsstrategien bei Hautinfektionen. Methoden: Die Untersuchung gliedert sich in drei Teile: Teil 0: In dieser Phase werden gesunde Freiwillige einer Hautentzündung mit Imiquimod und LPS ausgesetzt. Der Schwerpunkt liegt hier auf der Bewertung der Sicherheit dieser Methoden und ihrer Wirksamkeit hinsichtlich der Auslösung von Entzündungen. Außerdem werden fotografische Technologien zur objektiven Messung der Entzündung eingesetzt. Teil A: Im weiteren Verlauf der Studie wird die Pharmakokinetik von Azithromycin in künstlich entzündeter Haut analysiert. Nach Auslösung der Entzündung wird den Probanden Azithromycin verabreicht, und seine Konzentration wird sowohl in der entzündeten als auch in der normalen Haut mit Hilfe der Mikrodialyse (einer Technik zur Messung von Gewebekonzentrationen) gemessen. Dieser Teil soll Aufschluss darüber geben, wie Arzneimittel in entzündetem Gewebe im Vergleich zu normalem Gewebe absorbiert werden und wirken. Teil B: Im letzten Teil werden Patienten mit echten Hautinfektionen untersucht. Hier wird die Konzentration von Azithromycin in natürlich infizierter und gesunder Haut gemessen, was die Methodik von Teil A widerspiegelt, jedoch im Kontext einer natürlichen Entzündung. Die Studie nutzt eine Vielzahl von Methoden, darunter klinische Beurteilungen, Biopsien, Blutprobenanalysen und Mikrodialyse, um ein umfassendes Verständnis der Hautreaktion und der Wirkstoffdynamik in verschiedenen Entzündungs- und Infektionszuständenzu vermitteln. Durch denVergleich künstlich herbeigeführter Entzündungen mit natürlichen Hautbedingungen soll die Studie wertvolle Einblicke in die Pharmakologie und Immunologie der Haut liefern.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%

Research Output

  • 2 Zitationen
  • 1 Publikationen
Publikationen
  • 2024
    Titel Reproducibility of LPS-Induced ex vivo Cytokine Response of Healthy Volunteers Using a Whole Blood Assay
    DOI 10.2147/jir.s459999
    Typ Journal Article
    Autor Jorda A
    Journal Journal of Inflammation Research
    Seiten 4781-4790
    Link Publikation

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