Extrazelluläre mikroRNAs in der Tumormikroumgebung

Das menschliche Immunsystem dient als wichtiger Überwachungsmechanismus zum Schutz vor Krebszellen und der Bildung von Tumoren. Damit sich ein Tumor bilden kann, müssen Krebszellen Strategien entwickeln, um diesen Schutzmechanismus zu umgehen und das Immunsystem in einem inaktiven Zustand zu halten. Das Verständnis und die Manipulation dieser Interaktionen um eine Reaktivierung von krebsspezifischen Immunzellen zu erzielen hat zu einer neuen Klasse von Krebstherapien geführt, die als Immuntherapien bezeichnet werden. MicroRNAs sind eine besondere Klasse nicht-kodierender RNA-Moleküle, die zuvor mit der Entstehung von Krebs in Verbindung gebracht wurden. Diese Klasse nicht- kodierender RNAs spielt eine wichtige Rolle bei der post-transkriptionellen Regulation der Genexpression, indem sie in die Translation von mRNAs eingreifen. In jüngster Zeit wurde entdeckt, dass MicroRNAs auch außerhalb von Zellen detektierbar sind, und extrazelluläre MicroRNAs (exmiRNAs) haben als potenzielle neue Informationsträger der interzellulären Kommunikation großes Interesse geweckt. Die Bedeutung von exmiRNAs in der interzellulären Kommunikation ist jedoch nach wie vor umstritten, hauptsächlich weil exmiRNAs nur in geringen Konzentrationen in Bioflüssigkeiten vorhanden sind und es experimentell schwierig ist, den Transfer von RNA-Molekülen von einer Zelle zur anderen eindeutig nachzuweisen. Interessanterweise haben neue Forschungsergebnisse gezeigt, dass MicroRNAs nicht ständig aktiv sind, sondern während bestimmter physiologischer Reaktionen wie der Regeneration von Geweben und der Aktivierung des Immunsystems benötigt werden. Immunzellen könnten also besonders anfällig dafür sein, durch von Krebszellen freigesetzte MicroRNAs beeinflusst zu werden. Ziel dieses Projektes wird es sein, neue experimentelle Strategien zu entwickeln um den Transfer von MicroRNAs zwischen Zellen nachzuweisen und die Rolle von exmiRNAs bei der Beeinflussung der Aktivität von Immunzellen in der Tumormikroumgebung zu untersuchen.