Langerhans-Zell-Regulation beim humanen SLE

Lupus ist eine chronische, systemische Autoimmunerkrankung, die durch zerstörerische Entzündungen mehrerer Organsysteme gekennzeichnet ist am häufigsten betroffen sind Haut, Nieren, Gelenke und Gehirn. Ein Merkmal von Lupus ist, dass Patienten lichtempfindlich sind und entzündliche Hautläsionen bei Sonneneinstrahlung entwickeln. Lichtempfindlichkeit trägt wesentlich zur Morbidität bei, da sie zu und Hautpathologien und damit verbundenen Schüben systemischer Erkrankungen führt. Des weiteren führt Lichtempfindlichkeit zu sekundären Effekten wie Depressionen, die auf Änderungen des Lebensstils zurückzuführen sind, um die Sonne zu meiden. Dennoch sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Langerhans-Zellen sind eine einzigartige Population von Immunzellen in der Epidermis der Haut, die sonneninduzierte Hautentzündungen begrenzen. Jedoch scheinen sie bei Lupus dysfunktional zu sein, und diese Dysfunktion trägt zur Lichtempfindlichkeit bei. Ziel unserer Studie ist es besser zu verstehen, was die Langerhans-Zell-Dysfunktion bei Lupus-Lichtempfindlichkeit verursacht, um die Behandlung und Lebensqualität von Lupus-Patienten zu verbessern. Unter der Vielzahl von Mediatoren, die bei Lupus-Patienten fehlreguliert sind, stellt eine erhöhte Typ-I-Interferon Konzentration einen Schlüsselfaktor dar, der die Pathologie vorantreibt. Es ist bekannt, dass Typ-I-Interferon in der Haut von Lupus-Patienten erhöht ist. Kürzlich durchgeführte klinische Studien zur Blockierung der Typ-I-Interferon-Aktivität mit Anifrolumab bei Lupus-Patienten haben positive Auswirkungen gezeigt, insbesondere auf die Haut. Wie genau Interferon zur Hauterkrankung bei Lupus beiträgt, ist noch nicht ganz geklärt. In diesem Projekt werden wir untersuchen inwieweit Typ-I-Interferon-Signale neben anderen Molekülen zur Fehlfunktion der Langerhans-Zellen bei Lupus beitragen. Wir werden die Wirkung von Interferon und anderen Molekülen, die in der Lupus-Haut vorkommen, auf Langerhans-Zellen testen und untersuchen, ob diese Moleküle eine Rolle bei der Langerhans- Zell-Dysfunktion spielen. Diese Studie wird Aufschluss über die Faktoren in der Lupus-Haut geben, die zur Fehlfunktion der Langerhans-Zellen beitragen, und uns helfen, die Mechanismen der Lupus-Hautkrankheit besser zu verstehen, was den Weg zu einer spezifischeren, gezielteren Behandlung und Lebensqualität für Lupus-Patienten ebnen wird.