Symptomprävalenz basierend auf Patient-reported Outcomes

Einleitung Innerhalb der letzten zwei Jahrzehnte hat die Verwendung von Patient-reported Outcomes (PROs) in onkologischen Studien stetig zugenommen. Derzeit eingesetzte PRO-Erhebungsinstrumente wie beispielsweise das EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) oder das FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) Messsystem erfassen körperliche und psychosoziale Symptombelastung mit Hilfe stetiger Skalen. Während dies Vorteile für viele Forschungsbereiche bietet, ermöglichen stetige Skalen keine direkte Angabe von Symptomprävalenzen basierend auf diesen PRO-Instrumenten. Die Verfügbarkeit von PRO- basierten Prävalenzenraten würde es ermöglichen diese Daten zu der großen Menge an bereits verfügbaren Symptomprävalenzen in Beziehung zu setzen, die basierend auf Fremdeinschätzungen durch den Arzt gewonnen wurden. Außerdem sind Prävalenzraten Maßzahlen, die in mancherlei Hinsicht einfacher zu interpretieren sind als kontinuierliche PRO-Scores, besonders für Kliniker, die mit PRO-Forschung nicht im Detail vertraut sind. Ein weiterer Nutzen von Cut-off Scores, auf denen solche Prävalenzraten basieren, wäre deren Anwendung im Rahmen des Symptomscreenings in der täglichen onkologischen Routine. Studienziele Ausgehend von diesen Überlegungen ist das Ziel der vorgelegten Studie die Entwicklung einer Methode zur Entwicklung von Prävalenzraten für wichtige onkologische Symptome (Physische Funktion, Fatigue, Schmerzen und Nausea/Emesis) basierend auf den EORTC Erhebungsinstrumenten (QLQ-C30 und entsprechende computer- adaptive Instrumente). Die Entwicklung, der dafür notwendigen Cut-off Scores, wird getrennt für Patienten mit soliden Tumoren und hämatoonkologischen Erkrankungen durchgeführt. Ein weiteres Ziel wird die Analyse kultureller Unterschiede bei Cut-off Scores zwischen niederländischen und österreichischen Patienten sein. Außerdem, soll in dieser Studie die Veränderung von Cut-off Scores im Krankheitsverlauf (z.B. auf Grund von Response Shift) untersucht werden. Patienten und Methoden Zur Entwicklung von Cut-off scores für die EORTC Skalen für Physische Funktion, Fatigue, Schmerzen und Nausea/Emesis werden Patientenratings zur Symptomrelevanz als externes Kriterium verwendet. Die EORTC Skalen umfassen die jeweiligen Skalen des QLQ-C30 und die entsprechenden computer-adaptiven Erhebungsinstrumente der EORTC. Die gewonnenen Cut-off Scores werden mit Perzentilen von Score- Verteilungen bei onkologischen Patienten mit ähnlichen klinischen und soziodemographischen Charakteristika verglichen. Die Studie soll eine Querschnittsstichprobe von 300 niederländischen Patienten mit soliden Tumoren (kolorektales Karzinom, Blasen- und Lungenkrebs), eine Längsschnittstichprobe von 100 niederländischen Brustkrebspatientinnen, und eine Querschnittsstichprobe von 600 österreichischen Krebspatienten (300 Patienten mit soliden Tumoren und 300 Patienten mit hämatoonkologischen Erkrankungen) umfassen. Die statistischen Analysen beinhalten hauptsächlich Receiver Operating Characteristic Analysen, um die diagnostische Genauigkeit der eingesetzten PRO-Instrumente zu bestimmen, sowie binäre logistische Regressionsanalysen um Unterschiede hinsichtlich des optimalen Cut-off Scores bei verschiedenen Patientensubgruppen, und Veränderungen im optimalen Cut-off Score über die Zeit hinweg zu untersuchen.

Das im Rahmen des Erwin-Schrödinger-Stipendiums durchgeführte Forschungsprojekt beschäftigte sich mit der Verbesserung der Interpretierbarkeit von Lebensqualitätsdaten, die in der Medizin erhoben werden, um einerseits im Rahmen von Studien Behandlungen zu evaluieren und andererseits in der klinischen Praxis ein detailliertes Bild von der Situation des einzelnen Patienten zu erhalten. Das Forschungsprojekt wurde im Rahmen eines zweijährigen Aufenthaltes am Netherlands Cancer Institute in Amsterdam und einer einjährigen Rückkehrphase an der Medizinischen Universität Innsbruck durchgeführt.Lebensqualitätsdaten umfassen körperliche, psychische und soziale Folgen einer Erkrankung und Behandlung, die direkt vom Patienten, zumeist mit Hilfe von Fragebögen, berichtet werden (sogenannte Patient-reported Outcomes). Lebensqualitätsfragebögen ermöglichen die Berechnung von Punktwerten für die unterschiedlichen Problembereiche, die den jeweiligen Schweregrad widerspiegeln. Während diese Punktwerte eine gute Unterscheidung verschiedener Schweregrade (insbesondere im zeitlichen Verlauf) ermöglichen, ist deren Interpretation dadurch erschwert, dass zumeist Schwellenwerte fehlen, die es ermöglichen klinisch bedeutsame Probleme von geringgradigen Problemen zu unterscheiden. In diesem Forschungsprojekt wurde an Hand von einem Beispiel in der Onkologie und einem Beispiel in der Orthopädie gezeigt, dass solche Schwellenwerte dadurch bestimmt werden können, dass der Schweregrad zu anderen Aspekten eines Problems oder Symptoms in Bezug gesetzt wird (z.B. Beeinträchtigung des Alltags, Patientenzufriedenheit, Bedarf an Hilfe oder Pflege). An der Studie im Bereich der Onkologie nahmen 548 Krebspatienten aus den Niederlanden, Österreich, Polen und Großbritannien teil und ermöglichten so die Definition von klinischen Schwellenwerten für einen der weltweit gebräuchlichsten Lebensqualitätsfragebögen zur Evaluation von Krebstherapien, den Quality of Life Questionnaire Core 30 der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Die Studie im Bereich der Orthopädie basierte auf der Analyse von Daten von 1055 Patienten aus dem Knieendoprothesenregister des Kantonsspital St. Gallen (Schweiz). Hier konnten Schwellenwerte für Behandlungserfolg aus Patientensicht bestimmt werden, die die verbesserte Interpretation von Patientenberichten zu Schmerzen, Funktion und Lebensqualität zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Nachbehandlung ermöglichen. Durch die Entwicklung derartiger klinischer Schwellenwerte wird die Interpretierbarkeit und Verwendung von subjektiven Patientenangaben in der Evaluation von Erkrankungen und Behandlungen gefördert und damit deren Bedeutung gestärkt. Der individuellen Patientensicht kann dadurch verstärkt Rechnung getragen werden, was ein umfassenderes Bild der Konsequenzen medizinischer Behandlungen ermöglicht.