Totalsynthese komplexer Resveratrol-basierter Oligomere

Der vorliegende Antrag für das Erwin-Schrödinger-Auslandsstipendium strebt die erste Totalsynthese von höchst komlexen, auf Resveratrol basierenden Oliomeren in einer generalisierten Form an. Diese Sekundärmetaboliten werden von der Natur durch unkontrollierte Oligomerisierung des einfachen Stilbenoids Resveratrol hergestellt und besitzen eine einzigartige Fülle von vielversprechenden biologischen Eigenschaften. Die selektive Synthese von oligomeren Naturstoffen stellt ein großteils ungelöstes synthetisches Problem dar, daher wollen wir eine neue Strategie entwickeln um diese wichtige Klasse von Molekülen zugänglich zu machen. Um dies zu bewerkstelligen, wollen wir die zugrundeliegenden Kohlenstoffgerüste basierend auf der Identifikation von gemeinsamen nicht offensichtlichen Bausteinen, ungleich dem natürlichen Startmaterial, aufbauen und diese in komplexe Intermediate überführen. Basierend auf der erfolgreichen Synthese von Resveratrol Dimeren, wollen wir die nächste Stufe erreichen und die Synthese der höchst komplexen Trimere und Tetramere in Angriff nehmen. Da beinahe jeder Vertreter dieser Molekülklasse eine Dihydrobenzofuran Untereinheit besitzt, werden wir uns zuerst auf dieses Problem fokussieren und adäquate Lösungen suchen. In diesem Antrag präsentieren wir vielversprechende Zugänge für deren Darstellung unter Verwendung des Dimers Ampelopsin B als Testsystem. Mitunter beinhaltet dies Lösungsvorschläge basierend auf C-H Insertion, enantioselektiver Iridium-katalysierter allylischer Arylierung oder Verwendung von Chinonmethid Intermediaten. Sobald wir geeignete Lösungen gefunden haben, werden wir diese unverzüglich zur Synthese von komplexeren Zielmolekülen wie Nepalensinol B, Ampelopsin H oder Vaticanol C verwenden. Um die Herstellung von Tetrameren wie Hopeaphenol oder Dibalanocarpol möglich zu machen, müssen wir Strategien zur Dimerisierung von fortgeschrittenen Intermediaten entwickeln, wofür wir unter anderem eine SmI2 vermittelte, radikalische Pinakolkupplung verwenden wollen. Diese Dimersierungsreaktionen zählen zu den Komplexesten die bis jetzt durchgeführt wurden. Letztendlich wollen wir eine Reaktionssequenzen entwickeln um höchst komplizierte Moleküle wie Paucifloral A oder B mit einer überschaubaren Synthesestufenzahl zu generieren. Um das zu erreichen wollen wir uns höchst reaktive Chinonmethid Zwischenstufen zunutze machen Wir glauben, diese Arbeit wird zur ersten Totalsynthese zahlreicher, biologisch höchst aktiver Naturstoffe führen. Dafür werden neue Synthesestrategien und Methoden entwickelt werden, welche einen substanziellen Beitrag zur Lösung des Problems der selektiven Synthese von komplexen oligomeren Naturstoffen darstellen können.