Phorbolester sind natürlich vorkommende, äußerst potente Tumorpromotor, welche irreversibel die Proteinkinase C
(PKC) aktivieren können. Prostratin (12-Deoxy-13-acetylphorbol), ein ebenfalls natürlich vorkommendes
Phorbolderivat, kann hingegen die Expression von latenten HIV-1 Proviren regulieren und virale Infektionen
inhibieren. Ziel dieser Arbeit ist eine "biomimetische" Synthese von Phorbol. Bei dieser Totalsynthese sollen
transannulare C-C-Verknüpfungen zum Aufbau des komplexen polyzyklischen Grundgerüsts eingesetzt und
dadurch auf dem Gebiet der Naturstoffsynthese etabliert werden. Darüber hinaus ermöglicht diese konvergente
Synthesestrategie die Herstellung von Naturstoffanaloga, wodurch weitere, detaillierte Informationen über die
biologische Aktivität gewonnen werden. Dadurch können medizinische Anwendungen des Naturstoffs eruiert
werden.
Das komplexe, polyzyklische Grundgerüst von Phorbol soll, inspiriert von der vorgeschlagenen Biosynthese des
Naturstoffs, durch zwei transannulare Reaktionen aufgebaut werden. Die Arbeitsgruppe um David A. Evans konnte
bereits erfolgreich demonstrieren, dass bei derartigen Reaktionen stereochemische Informationen über die
Konformation des Makrozyklus effektiv auf die neu entstehenden Chiralitätszentren übertragen werden kann. Der
benötigte Makrozyklus wird durch einer Horner-Wadsworth-Emmons Makrozyklisierung aus einem linearen
Vorläufer aufgebaut, welcher aus zwei Fragmenten vergleichbarer Komplexität zugänglich ist.