Suzeptibilitäts-Gene bei Unipolarer Depression

Unipolare Depression ist eine sehr häufige Erkrankung und ein Hauptproblem des Gesundheitswesens sowohl in UK, als auch in Österreich und auf der restlichen Welt. Die Befunde von Familien- und Zwillingsuntersuchungen deuten auf einen erheblich genetischen Beitrag zur Genese der Depression hin, vor allem bei der rezidivierenden Form. Es ist beinahe gewiss, dass viele Gene mit geringem Effekt eine Rolle spielen, und dass es außerdem ein kompliziertes Zusammenspiel mit Umweltfaktoren gibt, wie z.B. belastende Ereignisse. Das Ziel diese Projektes ist es, an Unipolarer Depression beteiligte Suszeptibilitäts-Gene zu finden, indem ein zweistufiger Scan des gesamten Genoms durchgeführt wird. Die erste Stufe des Genom Scans erfolgt unter unter Verwendung von Microarrays und DNA-Pools; die zweite Stufe aus der Einzel-Genotypisierung jener Marker mit den signifikantesten Unterschieden zwischen den Gruppen. Bei allen depressiven Probanden wurde durch geschulte Interviewer ein persönliches semistrukturiertes diagnostisches Interview, das Programm für Klinische Beurteilung in der Neuropsychiatrie (Schedule for Clinical Assessment in Neuropsychiatrie, SCAN) durchgeführt, um DSM-IV - und ICD-10 - Diagnosen nach operationalisierten Kriterien zu etablieren. In der ersten Stufe wird der neuen Affymetrix 500k GeneChip bei DNA-Pools verwendet, an c) einer großen klinischen Case-Control (Patienten-Kontrollpersonen) Sammlung, genauer gesagt Probanden der Depression Case control (DeCC) Studie (1536 Patienten; ca. 1400 Kontrollpersonen mit fortlaufender Sammlung bis 1500) und d) 1165 nicht-verwandte Probanden von der Populations-basierenden GENESiS Studie, deren Scores innerhalb der oberen 10% und unteren 10% eines gemischten Verhältnisses von depressiven und Angstsymptomen liegen. Jene Marker, die in beiden Serien von DNA-Pooling - Experimenten positiv sind, werden in der zweiten Stufe durch individuelle Genotypisierung weiterverfolgt. Dies wird unter Verwendung der zwei Probandengruppen der ersten Stufe a) und b) durchgeführt, und einem unabhängigen Case-Control - Replikations-Sample. An der Depression beteiligte Gene zu finden hat große potenzielle Vorteile für die klinische Praxis, erstens ein besseres Verständnis der Biologie der Depression und in der Folge die Entdeckung besserer, sicherer Medikamente.