T Lymphozyten und Fraktalkine im atherosklerotischen Plaque

Wir wollen den Einfluss eines neu entdeckten "chemischen Lockstoffes" (Chemokin) namens Fraktalkine (FKN) auf T Lymphozyten und seine Rolle bei der Entstehung eines akuten Koronarsyndroms untersuchen. T Lymphozyten sind Zellen der chronischen Entzündung. Eine Ansammlung entzündlicher Zellen in der typischen atherosklerotischen Gefäßwandveränderung (Plaque) kann zu deren Ruptur sowie der Ausbildung eines Blutgerinnsels führen, das häufig das betroffene Blutgefäß verschließt. Im Fall eines Herzkranzgefäßes löst dieser Verschluss ein akutes Koronarsyndrom aus. Experimentelle Daten deuten auf eine entscheidende Rolle von FKN und seines Rezeptors in der Ansammlung von Entzündungszellen in der atherosklerotischen Plaque hin. Dies wurde durch Studien bestätigt, in denen Mäuse ohne den FKN-Rezeptor teilweise vor Atherosklerose geschützt waren. Zusätzlich zeigte die Untersuchung kleiner Unterschiede im menschlichen Erbgut (Polymorphismen), dass ein etwas schlechter funktionierender FKN-Rezeptor ebenfalls vor der koronaren Herzkrankheit schützt. Um die vermutete Rolle von FKN und seinem Rezeptor zu untersuchen, werden wir die Häufigkeit von FKN und seinem Rezeptor mittels Durchflußzytometrie und Immunhistochemie in biologischen Proben von Patienten mit akutem Koronarsyndrom bestimmen. In einem zweiten Schritt wollen wir die Auswirkungen von T Lymphozyten, die den FKN-Rezeptor tragen, auf die Destabiliserung von Plaques untersuchen. Wir werden uns insbesondere auf ihre Fähigkeit konzentrieren, andere Zellen zu töten, sowie Botenstoffe freizusetzen, durch die weitere Entzündungszellen einbezogen werden. Dazu werden wir Zellkulturmodelle sowie eine Analyse der Genaktivierung (gene profiling) verwenden. Die Erforschung des Entzündungvorganges im atherosklerotischen Plaques ist die Grundlage für die therapeutische Beeinflussung dieses Vorganges im akuten Koronarsyndrom.