Strukturelle Charakterisierung der CBP-MDM2-p53 Interaktion

Die Zellteilung wird durch wechselseitige Kontrolle teilungsfördernder und inhibierender Proteine reguliert. Gerät dieses Netzwerk aus dem Gleichgewicht, z.B. durch Schädigung des Erbgutes und/oder erbliche Gendefekte, ist eine unkontrollierte Zellvermehrung die Folge. Dies ist unmittelbar mit der Entstehung von Krebserkrankungen verbunden.- p53 ist ein spezifischer Transkriptionsfaktor, der in der Zelle auf Gendefekte entweder mit der Einleitung von Reparaturmechanismen oder wenn die Defekte irreparabel sind - mit der Initiierung des Zelltodes reagiert. Damit spielt p53 eine zentrale Rolle in der Verhinderung der Tumorentstehung. Zur Ermöglichung einer normalen Zellteilung bindet MDM2 (ein Proto-Onkoprotein) mit p53 an CBP (CREB-bindendes Protein) und in diesem Kontext wird p53 für den Abbau markiert. Diese Interaktion wird durch kleine, strukturverändernde Modifikationen an den Eiweißmolekülen reguliert. Diese u. a. Mechanismen funktionieren in Tumorzellen nicht mehr. Ziel dieses Projektes ist die Untersuchung des p53-MDM2-CBP-Komplexes in vitro. Dazu werden die Proteine in Bakterienkulturen synthetisiert, aufgereinigt und mittels Kernspinresonanzmessung analysiert. Weiters werden spektroskopische Methoden, wie Messung von zirkularem Dichroismus und von Fluoreszenz eingesetzt, die sehr sensitive Analysen auch mit relativ geringen Probenmengen erlauben. Um die Entstehung von Tumoren schon im Frühstadium zu blockieren und therapeutisch möglichst gezielt eingreifen zu können, ist es unumgänglich, die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu erforschen und zu verstehen.