Effekte von Medroxyprogesteronazetat bei Endometriose

Zusammenfassung: Die geplanten Experimente sollen dem Antragsteller ermöglichen, die Mechanismen der TNF-alpha Gen Expression im Endometriose Zellkulturmodell zu untersuchen. In weiterer Folge soll das entwickelte Endometriose Zellmodell die Untersuchung von neuen therapeutischen Substanzen in der Behandlung der Endometriose ermöglichen. Einleitung: Endometriose ist eine Erkrankung, die bei ca. 10% aller Frauen innerhalb der reproduktiven Phase auftritt, und ist gekennzeichnet durch Auftreten von Endometriumgewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle. Endometriose ist eine multifaktorielle Erkrankung, welche durch genetische, hormonelle, umweltbedingte und immuologische Faktoren beeinflusst wird. Obwohl es viele Erklärungsmodelle für Endometriose gibt, ist die Äthiologie der Endometriose noch ungeklärt. Die Implantationstheorie ist die derzeit anerkannteste Theorie. Es konnte gezeigt werden, dass TNF-alpha eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Endometriose assozierten Symptome wie Kinderwunsch und Schmerzen spielt. In einer rezenten Meta-Analyse über medikamentöse Therapie der Endometriose wurde nachgewiesen, dass Medroxprogesteronazetat (MPA) bis zu einer 40-60 prozentigen Verbesserung von Endometriose assoziierten Schmerzen führt. Weitere Untersuchungen konnten zeigen, dass MPA einen direkten Entzündungs-hemmenden Einfluss im in vitro Endometriose-Zellkulturmodell besitzt, indem es die transkriptionale Aktivierung von RANTES, ein wichtiger Entzündungsmediator in der Pathogenese der Endometriose, hemmt. Zielvorstellung: Das Ziel unserer Studie ist es die Expression von TNF-alpha in der primären Endometrium- und in der Endometriosezellkultur zu untersuchen. In weiterer Folge soll der Effekt von MPA und der Progesteronrezeptoren A und B auf die TNF-alpha Genexpression in der Endometriosezellkultur untersucht werden. Kofaktor-Proteine, welche die TNF-alpha Gen Expression beeinflussen, sollen identifiziert werden. Material und Methoden: Die Techniken von Endometriose-Zellkultur, Immunohistochemie, Imunoblotting, PCR, ELISA, und der Gen Transfektion sollen angewandt werden.