Enantioselektive Totalsynthese von Dideoxyverticillin

Eine Synthese des Alkaloids Dideoxyverticillin soll durchgeführt werden. Das zentrale Problem der angestrebten Synthese ist der stereoselektive Aufbau der Disulfidbrücken des Zielmoleküls. Eine derartige Reaktionssequenz ist bisher nur an wesentlich einfacheren Verbindungen und ohne die im vorliegenden Fall benötigte Stereoselektivität durchgeführt worden. Während des Post-Doc Aufenthalts in der Arbeitsgruppe von Prof. Larry E. Overman soll an der Synthese des Alkaloids Dideoxyverticillin gearbeitet werden. Viele Vertreter dieser Substanzklasse zeichnen sich sowohl durch ihre hohe Cytotoxizität als auch ihre antibakteriellen Eigenschaften aus. Eine Synthese eines typischen Vertreters dieser Substanzklasse ist daher nicht nur von akademischem Interesse, sondern auch von medizinisch pharmazeutischer Bedeutung. Die ersten Reaktionsschritte greifen auf Vorschriften zurück, die von Overman et al. während der Synthese ähnlicher Verbindungen entwickelt worden sind. Verbesserungen der bestehenden Arbeitsvorschriften sollen durch die Verwendung eines neuen Katalysators erzielt werden. Dann greift die Syntheseplanung auf Reaktionen zurück, die für die Synthese von einfacheren, aber strukturell verwandten Verbindungen bereits erfolgreich eingesetzt wurden. Das markanteste Strukturmerkmal des Zielmoleküls, die Disulfidbrücken, soll in der letzten Reaktionssequenz eingeführt werden. Eine Kombination aus bekannten Arbeitsvorschriften, die bisher aber nur zur Synthese von einfacheren Verbindungen eingesetzt worden sind, und der Erfahrung der Overman-Gruppe mit dem sterisch anspruchsvollen Kohlenstoffgerüst des Zielmoleküls soll eine stereoselektive Synthese der Disulfidbrücken möglich machen. Nach der erfolgreichen Synthese von Dideoxyverticillin sollen auch Untersuchungen in Richtung einer Synthese von Chaetocin und Dihydroxychaetocin unternommen werden.