Rolle von Toll-like Rezeptoren bei bakteriellen Infektionen

Das angeborene Immunsystem stellt die erste Verteidigungslinie im Rahmen von Infektionen dar. Eine Voraussetzung fuer die Einleitung der schuetzenden Abwehrreaktion ist die Erkennung von Erregern bzw. ihrer Zellwandbestandteile. Hierbei haben sich die erst vor wenigen Jahren erstmals beschriebenen Toll-like Rezeptoren (TLR) als Schlüsselrezeptoren herausgestellt. TLR sind massgeblich an der Erkennung bakterieller Strukturen und der zur Einleitung einer Immunantwort notwendigen Signaltransduktion und damit Produktion von Entzündungsmediatoren beteiligt. Im letzten Jahr stieg sowohl die Anzahl der beschriebenen TLR als auch ihrer Liganden - zudem mehren sich die Hinweise auf eine enge Kooperation verschiedener TLR in der Ausloesung einer Immunantwort. Das Wissen ueber die biologische Funktion der TLR stammt zumeist aus in vitro Untersuchungen oder in vivo Experimenten mit gereinigten Zellwandbestandteilen. Nachdem wir zeigen konnten, dass TLR4 defiziente Maeuse ueber keine geeignete Immunantwort im Rahmen Gram-negativer, und - eingeschraenkt - Gram-positiver Infektionen verfuegen, planen wir diese Untersuchungen auf TLR2 defiziente Maeuse auszudehnen. Darueberhinaus soll in weiterer Folge die Interaktion verschiedener TLR im Rahmen von Pneumonie und Peritonitis anhand von "doppel-knock-out" Maeusen (TLR2/TLR4, spaeter auch TLR2/TLR6) analysiert werden. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sollten zu einer weiteren Vertiefung des Verstaendnisses ueber das Zusammenspiel bestimmter TLR in vivo als auch ueber relevante Erreger-spezifische Erkennungs- und Aktivierungsmotive beitragen.