KIRs und ILT5 und deren Rollen in erblichem Asthma

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1912KIRs und ILT5 und deren Rolle in erblichem AsthmaChristoph GASSNER06.03.2000 Die Hauptaufgabe der Natural Killer Cell Ig-like receptors- (KIRs) und Immunoglubin-like trans-script (ILT) Gene am humanen Chromosom 19y13 ist die Ueberwachung der Expression der HLA-Klasse I Gene. Die Variation des KIR Lokus in verschiedenen Individuen ist beachtlich: Einerseits ist dies das Resultat eines allelischen Polymorphismus`, anderseits Folge einer hochvariablen Gen-Komposition des multi - Gen Lokus KIR. Die ILTs hingegen sind zwar strukturell mit den KIRs verwandt, allerdings laesst deren Expression auf B-Zellen und Monozyten darauf schliessen, dass die Immunkontrolle, wie sie von KIR auf NK Zellen beobachtet wird, auf andere Zelltypen ausge-weitet ist. Im Gegensatz zum KIR Lokus scheinen alle ILT Gene staendig vorhanden zu sein - ein betonte allelische Variation laesst sich lediglich bei ILT5 beobachten. Genuntersuchungen bei familiaerem Asthma lassen darauf schliessen, dass auch eine genetische Komponente am Entstehen der Krankheit beteiligt ist - unter anderen wurde eine Assoziation von Asthma mit Chromosom 19y13 beschrieben. Auf Grund ihrer chromosomalen Lage, ihrer molekula-ren Charakteristika und ihrer funktionellen Besonderheiten, stellen KIRs und ILTs Kandidaten-Gene fuer eine Krankheitsbeteiligung dar. Basierend auf PCR und sequenzspezifischem "priming" (PCR-SSP) wurde eine KIR DNA Typisierungssystem entwickelt, das sowohl KIR Haplotypen, als auch KIR Gene und deren haeufigste allelische Varianten verlaesslich identifiziert. Es ist geplant, genomische DNAs Astma erkrankter Individuen mit Hilfe dieser Methode und einem ILT5 DNA Typisiertungssystem (zu entwickeln) - zu untersuchen. Diese Untersuchung koennte mithelfen, ver-schiedene Gene zu intentifizieren, die mit zur Asthma-Erkrankung beitragen, oder die Angriffspunkte fuer eine medizinische Behandlung erblichen